《DNA損傷應答因子SPOP蛋白調控腫瘤放射敏感性的研究》是依託西安交通大學，由韓蘇夏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA損傷應答因子SPOP蛋白調控腫瘤放射敏感性的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓蘇夏
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
放射治療是惡性腫瘤的重要治療手段之一，腫瘤放射抵抗與DNA損傷應答機制密切相關。SPOP蛋白參與多種核蛋白的泛素化修飾和降解，在腫瘤發生髮展中扮演著重要角色，但SPOP與腫瘤放射敏感性的關係目前尚不明確。我們前期研究：不同腫瘤組織SPOP表達水平具有差異性，且與腫瘤放射敏感性相關；抑制SPOP表達可增加Hela細胞放射敏感性；SPOP在DNA損傷修復過程中發揮重要作用。因此提出假設：SPOP通過參與DNA損傷應答通路調控腫瘤放射治療敏感性？本研究擬以前期工作為基礎，採用RT-RCR、RNA干擾、免疫共沉澱、質譜分析等技術在腫瘤組織、細胞系及動物水平分別研究SPOP在放射線引起的DNA損傷應答（細胞周期停滯、損傷修復和/或細胞凋亡）中的作用，探討抑制SPOP表達促腫瘤放射治療敏感性的療效及機制。這是對細胞DNA損傷應答機制理論的擴展，也將為腫瘤放射治療分子靶向增敏劑的開發提供理論基礎。
結題摘要
放射治療是惡性腫瘤的重要治療手段之一，腫瘤放射抵抗與DNA損傷應答密切相關。SPOP蛋白參與多種核蛋白的泛素化修飾和降解，在腫瘤發生髮展中扮演著重要角色。本項目重點闡明了SPOP通過調節DNA損傷應答影響腫瘤細胞的放射敏感性。我們發現SPOP在肺癌細胞系中廣泛表達。IR後SPOP在DNA損傷位點定位及表達水平提高。SPOP敲低影響DNA損傷修復、細胞周期及細胞凋亡。此外發現SPOP正向調節DDR蛋白Rad51轉錄水平的表達，並篩選出DNA損傷後SPOP相關性分子。因此本項目揭示了SPOP在DDR信號通路和腫瘤細胞放射敏感性中的重要作用，將為腫瘤放射治療分子靶向增敏劑的開發提供理論基礎。
