DGCR8蛋白及其mRNA的自我調控新機制研究

《DGCR8蛋白及其mRNA的自我調控新機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由付漢江擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：DGCR8蛋白及其mRNA的自我調控新機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：付漢江
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

雙鏈RNA結合蛋白DGCR8是miRNA前體加工的核心分子，運用HITS-CLIP技術我們意外發現DGCR8可以與其自身mRNA編碼區的一個類似於miRNA前體的髮夾結構直接相互作用。但與miRNA前體不同，該髮夾結構對宿主基因表達並沒有抑制作用，而在缺失了DGCR8結合的核心序列後，mRNA的穩定性下降，蛋白表達降低。這提示細胞內可能存在一個DGCR8蛋白-mRNA的自我調控模式，即DGCR8通過與其自身mRNA上髮夾結構的相互作用，不介導RNA切割，反而增強其穩定性，促進自身的表達。本項目擬在前期研究基礎上，分析DGCR8蛋白通過與自身RNA髮夾結構的相互作用，調控自身表達的分子機制,揭示DGCR8調控mRNA穩定性的新功能；同時探討該髮夾RNA對DGCR8蛋白活性的調控作用。本項目的實施將揭示DGCR8蛋白與自身mRNA的自我調控新模式，發現DGCR8的新功能，豐富對基因調控的認識。

結題摘要

經過四年研究，本項目發現DGCR8蛋白確實可以與其自身mRNA 2052-2113nt區域的二級結構相互作用，而且DGCR8蛋白可通過與該區域結合增強自身的表達。同時還發現RNA分子可以介導或抑制p53與其它蛋白質之間的相互作用，而hnRNPC則可通過與p53相互作用調控其表達，同時調控細胞凋亡及增殖。本項目主要發現DGCR8可與自身mRNA相互作用，並調控自身的表達，而且發現RNA分子可以調控蛋白分子之間的相互作用，從而調控蛋白質的表達。這是一種新的RNA調控模式，擴展了我們對RNA分子作用途徑的認識。