《DGCR8蛋白及其mRNA的自我調控新機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由付漢江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:DGCR8蛋白及其mRNA的自我調控新機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:付漢江
- 依託單位:中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
雙鏈RNA結合蛋白DGCR8是miRNA前體加工的核心分子,運用HITS-CLIP技術我們意外發現DGCR8可以與其自身mRNA編碼區的一個類似於miRNA前體的髮夾結構直接相互作用。但與miRNA前體不同,該髮夾結構對宿主基因表達並沒有抑制作用,而在缺失了DGCR8結合的核心序列後,mRNA的穩定性下降,蛋白表達降低。這提示細胞內可能存在一個DGCR8蛋白-mRNA的自我調控模式,即DGCR8通過與其自身mRNA上髮夾結構的相互作用,不介導RNA切割,反而增強其穩定性,促進自身的表達。本項目擬在前期研究基礎上,分析DGCR8蛋白通過與自身RNA髮夾結構的相互作用,調控自身表達的分子機制,揭示DGCR8調控mRNA穩定性的新功能;同時探討該髮夾RNA對DGCR8蛋白活性的調控作用。本項目的實施將揭示DGCR8蛋白與自身mRNA的自我調控新模式,發現DGCR8的新功能,豐富對基因調控的認識。
結題摘要
經過四年研究,本項目發現DGCR8蛋白確實可以與其自身mRNA 2052-2113nt區域的二級結構相互作用,而且DGCR8蛋白可通過與該區域結合增強自身的表達。同時還發現RNA分子可以介導或抑制p53與其它蛋白質之間的相互作用,而hnRNPC則可通過與p53相互作用調控其表達,同時調控細胞凋亡及增殖。本項目主要發現DGCR8可與自身mRNA相互作用,並調控自身的表達,而且發現RNA分子可以調控蛋白分子之間的相互作用,從而調控蛋白質的表達。這是一種新的RNA調控模式,擴展了我們對RNA分子作用途徑的認識。