《DGCR8基因以及miRNAs在精神分裂症發生中的作用》是依託上海交通大學，由賀光擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DGCR8基因以及miRNAs在精神分裂症發生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：賀光
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精神分裂症具有患病率高、致殘率高、復發率高、預後不佳等特點，嚴重影響了我國人口健康和經濟發展。認知障礙是精神分裂症的核心症狀之一，而認知功能則是一個重要的療效和社會功能轉歸預測的指標。既往我們通過大樣本流行病學調查已經證實出生前營養缺乏會顯著增加成年後精神分裂症的發病風險，此次立項我們通過低蛋白及卡路里飲食限制誘導饑荒孕鼠，測定及評價饑荒孕鼠後代，確實發現存在出生前營養不良成年大鼠模型的社會性接觸行為及空間性工作學習記憶等出現障礙。目前擬利用Micro-PET/CT顯像，檢測其不同腦功能區的血流灌注和糖代謝的變化，以及特徵性神經受體的密度、結合力及攝取能力改變。結合遺傳學/表觀遺傳學/蛋白質組學和/或轉錄水平實驗揭示出生前營養不良導致成年後認知障礙的分子機制，從而為精神分裂症發病機制的揭示，以及預防與控制、早期診斷與治療提供重要的理論基礎。
結題摘要
精神疾病是嚴重的世界公共健康問題，造成全球疾病負擔的13%，是在生物學、心理學和環境因素影響下，大腦發生病理學改變，出現功能失調或紊亂，導致情感、思維、認知和行為等精神活動障礙的一類複雜疾病。精神分裂症患者主要表現為基本個性改變，思維、情感、認知和行為出現障礙，精神活動與外部環境不協調，其發生由多種因素影響導致，具有高度的遺傳性。 本項目中我們研究了精神分裂症易感基因DGCR8在神經發育和精神分裂症相關行為學表型中的作用。DGCR8的最主要的功能是參與microRNA的合成。miRNA系統參與多種生理和病理活動，比如發育時空模式調節、細胞分化潛能、細胞信號轉導、心血管疾病和癌症發生，同時也有研究指出miRNA系統在精神分裂症發生中的重要作用。我們的研究發現在中國漢族人群中DGCR8基因的rs3757位點與精神分裂症存在關聯，並且發現該位點能夠影響基因的表達。在我們的研究中，我們在小鼠模型中研究了Dgcr8在神經發育中的作用，發現在過表達Dgcr8會導致皮層神經元遷移延遲。另外，我們通過慢病毒注射的手段上調成年小鼠腦中Dgcr8表達，發現該小鼠模型出現抑鬱、焦慮和感覺門控失調等行為學表型。 我們的研究說明Dgcr8對胚胎期神經元遷移有著重要的作用，同時Dgcr8表達異常會導致精神分裂症相關行為學表型的產生，我們分別從神經生物學和分子遺傳學方面對精神疾病的發病因素進行了探討。通過對小鼠Dgcr8基因功能的研究我們發現Dgcr8對小鼠的神經發育和成年行為學表型產生影響；此外，通過一系列關聯分析，我們發現在漢族人群中多個基因與精神疾病存在關聯，為後續工作奠定了基礎。總之，我們的研究為精神疾病的發病機制以及診斷、治療提供了有意義的線索。
