《DC在布魯氏菌持續性感染形成中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由趙忠鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DC在布魯氏菌持續性感染形成中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙忠鵬
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
布病具有持續性慢性感染特徵，機制不明，DC處於啟動、調控、維持免疫應答的中心環節，布魯氏菌誘導的不成熟DC可能與此緊密相關。因此，本課題以布魯氏菌強毒Dsred-16M氣溶膠感染BALB/c小鼠造成持續性感染為模型，並以疫苗GFP-M5被有效清除為對照，在不同感染階段，通過活體發光、免疫細胞示蹤、雷射共聚焦等，實時動態觀察組織中DC、B、CD4+T、CD8+T的變化；通過ELISA等，檢測MCP-1、IFN-γ、IL-17等變化；找到特異性變化的細胞或分子，通過添加或沉默確定它們的功能；通過免疫細胞分離和混合培養，確定此特異性變化與不同階段DC之間的關係；通過分析DC分泌的細胞因子和表面配體的表達，確定DC的亞群，並可能找到新的DC亞群；最後，在免疫缺陷動物和細胞模型上進行驗證；旨在闡明DC在布魯氏菌持續性感染形成中的作用及機制，同時為布病防治提供急需的免疫干預靶點和一定的理論指導。
結題摘要
近年來，布魯氏菌病（布病）死灰復燃，已嚴重威脅牧區人民的生命健康，並有藉助食物鏈向城區擴散的風險。然而，迄今尚無滿意的慢性布病防治辦法。持續性慢性感染是布病難防難治的根本原因，但是布魯氏菌導致機體慢性感染的致病機制不明，猜想是布魯氏菌免疫逃逸、機體免疫耐受所致。DC 是啟動、調控、維持免疫應答的中樞，布魯氏菌與宿主DC互動對話影響深遠，DC既為布魯氏菌體記憶體活提供庇護所，又為機體免疫耐受創造條件，影響機體特異性免疫保護的正常啟動，恢復DC的正常功能可能是防治慢性布病的關鍵。因此，本課題以布魯氏菌強毒Dsred-16M 滴鼻感染C57BL/6小鼠造成持續性感染為模型，並以疫苗GFP-M5 被有效清除為對照，實時觀察血液、肝臟、脾臟組織中布魯氏菌、DC、B、CD4+T、CD8+T 、MCP-1、CCL-3、CSF3、IL-17的動態變化，找到特異性變化的細胞或分子並研究它們的功能；通過分析DC分泌的細胞因子和表面配體的表達，確定DC 的亞群；確定機體免疫狀態的特異性變化與不同亞群DC 之間的關係；分析布魯氏菌調控DC分化的表觀遺傳機制；最後，在免疫缺陷動物和細胞模型上進行驗證。研究表明，GFP-M5疫苗株與Dsred-16M強毒株能夠引起小鼠明顯不同的免疫學反應，其獲得性免疫保護水平差異顯著，而且DC分化及成熟程度明顯不同，它們之間的相互關聯研究還在進行中；對布魯氏菌感染的DC亞類進行了mRNA/lncRNA/microRNA深度測序，表明抗原遞呈、干擾素激活、細胞凋亡信號通路均存在明顯差異，這在臨床布病患者和疫苗免疫群體樣本中也得到了確認；但具體免疫和調控分子的功能研究還在進行中。這為闡明DC 在布病持續性感染形成中的作用機制提供了一定的線索。
