《DBC1在MLL白血病DNA損傷反應中作用的機制研究》是依託同濟大學，由張文君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DBC1在MLL白血病DNA損傷反應中作用的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張文君
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
MLL白血病是一類化療效果差和預後不良的血液系統惡性腫瘤，獨特的DNA損傷反應在其發生髮展中發揮著重要作用，但其機制仍不清。DBC1作為一種核蛋白，參與多種生理過程，尤其在細胞的DNA損傷反應中發揮著重要作用。我們前期研究證實：1、DBC1在白血病細胞中的表達較正常細胞升高，尤其在MLL白血病細胞中升高更為明顯；2、調DBC1的表達減弱了MLL白血病細胞的DNA損傷修復能力，導致細胞周期阻滯和凋亡增加，這提示DBC1表達程度與MLL白血病的DNA損傷反應密切相關，可成為研究的靶點。本課題擬利用各種實驗技術在分子、細胞、到白血病動物模型等多水平多層次上對DBC1進行功能性研究，探討DBC1在MLL白血病細胞的DNA損傷反應中的作用，為改善MLL白血病的預後提供理論基礎。
結題摘要
MLL白血病是一類化療效果差和預後不良的血液系統惡性腫瘤，獨特的DNA損傷反應在其發生髮展中發揮著重要作用，但其機制仍不清。DBC1作為一種核蛋白，參與多種生理過程，尤其在細胞的DNA損傷反應中發揮著重要作用。我們前期研究證實：1、DBC1在白血病細胞中的表達較正常細胞升高，尤其在MLL白血病細胞中升高更為明顯；2、下調DBC1的表達減弱了MLL白血病細胞的DNA損傷修復能力，導致細胞周期阻滯和凋亡增加，這提示DBC1表達程度與MLL白血病的DNA損傷反應密切相關，可成為研究的靶點。本課題利用各種實驗技術在分子、細胞、到白血病動物模型等多水平多層次上對DBC1進行了功能性研究，證實了DBC1 通過非SirT1 途徑促進急性白血病的進展，DBC1 通過調控NHEJ 途徑多個關鍵基因的表達水平而參與白血病細胞的DNA 損傷反應，過表達XRCC6 可拯救DBC1 缺失引起的白血病細胞DNA 損傷修復能力下降；4、白血病幹細胞中DBC1 的缺失可導致其自我更新能力受損。以上研究證實DBC1在MLL白血病細胞的DNA損傷反應中發揮著重要作用，可能成為治療MLL白血病的新靶點。
