D1蛋白酶的晶體結構及其抑制劑先導化合物的篩選

D1蛋白酶的晶體結構及其抑制劑先導化合物的篩選

《D1蛋白酶的晶體結構及其抑制劑先導化合物的篩選》是依託華中師範大學,由李偉國擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:D1蛋白酶的晶體結構及其抑制劑先導化合物的篩選
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:李偉國
  • 依託單位:華中師範大學
  • 批准號:20702017
  • 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
  • 申請代碼:B0111
  • 支持經費:19(萬元)
  • 負責人職稱:副教授
項目摘要
D1蛋白酶是近年來發現的可作為除草劑研究的新作用靶標。本項目的研究採用基因工程方法從菠菜中克隆D1蛋白酶的基因,構建該蛋白酶的重組表達質粒和工程菌,最佳化表達條件,探索最佳的分離純化條件,得到穩定來源的酶蛋白。借用生物學手段,從蛋白質結構-功能角度出發,將D1蛋白酶活性大小與其特定構象相關聯,製備D1蛋白酶特異性的單克隆抗體作為結構探針,建立抑制劑先導化合物快速和高通量的篩選方法。採用表面電漿共振(SPR)分析技術研究先導化合物對D1蛋白酶與抗體探針之間分子識別的影響規律,定性和定量地檢測先導化合物對D1蛋白酶的抑制活性大小,對先導化合物進行篩選.同時採用結構生物學方法測定酶蛋白的晶體結構,對先導化合物的結構最佳化和合理設計進行指導。通過該項目的實施,能夠加速開發新型D1蛋白酶抑制劑的研究進程,通過後續的進一步工作後可望獲得1-2種新型的、具有潛在價值的D1蛋白酶抑制劑。

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