CtIP是一種含有 C2H2鋅指結構的轉錄因子。
基本介紹
- 中文名：CtBP相互作用蛋白
- 外文名：CtBP interacting protein
人類 ctip 基因，又稱為 RBBP8（retinoblastoma-binding protein 8），定位於 18 號染色體長臂 11.2 上（18q11.2）。其編碼的 CtIP 蛋白是一個由 897 個胺基酸組成的核蛋白，分子質量大小為 125kD。所有高等真核生物的 CtIP 蛋白分為 3 個大的功能域：N 端區域（22-165 胺基酸），中間區域（490-537 胺基酸）和 C 端區域（650-897胺基酸）。
N 端（22-165 胺基酸）區域：40-165 胺基酸序列是一段捲曲螺旋結構（coiled-coils）
,特異性 Rb 連線基序（LECEE）位於其中。LECEE 基序包含 5 個胺基酸分子，與 Rb 基因特異識別結合，參與 Rb 介導的轉錄和細胞周期檢測點的調控機制；22-45胺基酸是與 MRN 複合物（Mre11-Rad50-Nbs1）的連線區域，它和 C 端的 650-897 胺基酸共同快速識別並與 MRN 複合物相互結合作用，定位於受損 DNA 序列上完成損傷修復過程。
,特異性 Rb 連線基序（LECEE）位於其中。LECEE 基序包含 5 個胺基酸分子，與 Rb 基因特異識別結合，參與 Rb 介導的轉錄和細胞周期檢測點的調控機制；22-45胺基酸是與 MRN 複合物（Mre11-Rad50-Nbs1）的連線區域，它和 C 端的 650-897 胺基酸共同快速識別並與 MRN 複合物相互結合作用，定位於受損 DNA 序列上完成損傷修復過程。
中間區域（490-537 胺基酸）：包含一個高度保守的 CtBP 連線基序(PLDLS)，CtIP與 CtBP 通過 PLDLS 連線，啟動下游的細胞轉錄調控；另外在中間域的 509-557 胺基酸區是 DNA 結合點，此結合點就是 CtIP 蛋白直接與 DNA 雙鏈損傷斷裂末端的結合處。
C 端區域（650-897 胺基酸）：主要為 MRN 複合物的連線區，其中包含 CtIP 蛋白的 3 個磷酸化位點---2 個 ATM 磷酸化位點（S664 和 S745）和 1 個 CDK 磷酸化位點（T847）。這些位點對 CtIP 蛋白功能活性的發揮起著重要的作用。另外有研究發現，327 位點上絲氨酸也是 CDK 激酶的一個磷酸化位點（S327），此位點的磷酸化促進 CtIP 與 BRCA1 和 MRN 複合體間的相互作用，從而調節其下游細胞周期調控和DNA 損傷修復過程。
CtIP一種含有C2H2鋅指結構的轉錄因子。它在細胞周期監測點調控和 DNA 損傷修複方面起關鍵作用，不僅作為一個損傷和監控的早期“感受者”，還作為一個“介導者”和“執行者”發揮其功能，確保細胞周期監測機制的正常運行和 DNA 損傷的正確修復。它和CtBP，BRCA1的C末端區域，視網膜原瘤蛋白都相互作用。它在大腦和免疫系統中大量表達，並且與免疫系統相關的惡性腫瘤有關。電離輻射誘導其過磷酸化和在ATM依賴性下脫離BRCA1。
