Cetuximab

西妥昔單抗 屬於嵌合型IgG1單克隆抗體，分子靶點為表皮生長因子受體（EGFR）。EGFR信號途徑參與控制細胞的存活，增殖、血管生成、細胞運動、細胞的入侵及轉移等。

本品可以以高出內源配體約5到10倍的親和力與EGFR特異結合，可阻礙內源EGFR配體的結合。從而抑制受體的功能，進一步誘導EGFR內吞從而導致受體數量的下調。西妥昔單抗可以把靶向誘導細胞毒免疫效應細胞作用於表達EGFR的腫瘤細胞。

基本介紹

• 藥品名稱：Cetuximab
• 主要適用症：結腸直腸癌
• 產地國家：德國
• 生產廠家：德國默克里昂製藥公司

藥品名稱

通用名：愛必妥

英文名：CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION

原產地英文商品名：ERBITUX

原產地英文藥品名：Cetuximab

中文參考商品譯名：愛必妥

份子結構名：西妥昔單抗

包裝規格及銷售價：100毫克/50毫升/瓶 ( 附加過濾器 )

100毫克/20毫升/瓶 ( 免過濾器 )

計價單位：瓶

主要成份

本品每50ml溶液含：

活性成份：

西妥昔單抗 100mg

其他成份：

磷酸二氫鈉 20mg

磷酸氫二鈉 66mg

氯化鈉 424mg

注射用水 加至20ml

性 狀

本品為注射用溶液，無色，可能含有與產品相關的白色可見的無定形顆粒。

藥理毒理

藥效學

體內體外研究勻表明，西妥昔單抗可以抑制表達EGFR的人類腫瘤細胞的增殖並誘導其調亡。在體外，本品能抑制腫瘤細胞分泌的血管生成因子並阻止內皮細胞的移動。在體內，本品可以抑制腫瘤細胞血管生成因子的表達一減少腫瘤血管的新生和轉移。

免疫原性

單克隆嵌合抗體進入人體內引發抗原抗體反應。從而產生人抗嵌合抗體，但目前有過HACA 產生過程的數據有限。在所有已進行的目標適應症的研究中，3.7%的患者檢測到了HACA的滴度，其發生率為0%-8.5%。到目前為止，尚無HACA中和西妥昔單抗的結論性數據。HACA的產生與超敏反應或其它不良反應的發生無關。

臨床療效

通過免疫組化方法檢測腫瘤組織的EGFR表達。如果檢測到一個染色細胞，即認定該細胞為EGFR陽性。已有的臨床實驗中，約80%的轉移性結直腸癌患者經篩查為EGFR陽性，適應症用西妥昔單抗進行治療。尚無本品對EGFR陰性腫瘤患者的有效性及安全性數據。在歐洲和美國已進行了兩項西妥昔單抗與伊立替康聯合用藥的臨床實驗。共有365個近期經含伊立替康細胞毒治療失敗的EGFR陽性的轉移性直腸癌患者入選，其KPS不低於60。但在接受聯合治療後，大部分患者的KPS都大於等於80。

藥代動力學

臨床實驗中，對西妥昔單抗單藥治療及其與化療藥物或放療聯合治療的要代動力學特性都進行了研究。當靜脈滴注劑量為5-500mg每平方米體表面積每周時，本品表現出劑量依賴的藥代動力學特性。

當本品的初始劑量為400mg每平方米體表面積時，平均分布容積大致與血容量（2.91/m2；1.5-6.2/m2）相同。平均清除率為0.0221/h/m2體表面積。本品在靶劑量時具有較長的清楚半衰期，為70-100小時。

本品在血清濃度在單藥治療3周后達到穩定水準，第3周時平均濃度為155.8ug/ml，第8周時為151.6ug/ml，相應的平均濃度分別為41.3和55.4ug/ml，本品與伊立替康聯合用藥，第12周時平均濃度50.0ug/ml，第36周時平均濃度為49.4ug/ml。

抗體的代謝可能受多種途徑的影響，這些途徑可以將抗體降解為小分子。

適 應 症

西妥昔單抗與伊立替康聯合用藥治療表達表皮生長因子受體（EGFR），經伊立替康聯細胞毒治療失敗後的轉移結直腸癌。

不良反應

本品耐受性好，不良反應大多可耐受，最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛、發熱和便秘等。其他不良反應還有白細胞計數下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應（痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥、裂傷和感染等）多數可自然消失。少數患者可能發生嚴重過敏反應、輸液反應、敗血症、肺間質疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。在接受本品單藥治療和本品與伊立替康聯合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應退出。

注意事項

使用本品前應進行過敏試驗，靜脈注射本品20mg，並觀察10分鐘以上，結果呈陽性的患者慎用，但陰性結果並不能完全排除嚴重過敏反應的發生。

本品常可引起不同程度的皮膚毒笥反應，此類患者用藥期間應注意避光。輕至中度皮膚毒笥反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。

研究發現婦性患者的藥物清除率較男性低25%，但療效和安全性相近，無需根據性別調整劑量。因本品能透過胎盤屏障，可能會損害胎兒或影響婦性的生育能力，故孕婦及未採取避孕措施的育齡婦女慎用。因本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。在本品對兒童患者的安全性尚未得到確認前，兒童禁用。

嚴重的輸液反應發生率為3%，致死率低於0.1%。其中90%發生於第1次使用時，以突發性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特徵。因部分輸液反應發生於後續用藥階段，故應在醫生監護下用藥。發生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發生嚴重的輸液反應需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物並給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。部分患者應禁止再次使用本品。此外，在使用本品期間如發生急性發作的肺部症狀，應立即停用，查明原因，若確係肺間質疾病，則禁用並進行相應的治療。

劑量用法

推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少於60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對預防輸液反應有一定作用。使用前勿振湯、稀釋。

規格

每50ml含有本品100mg

儲藏

2～8℃下可保存12小時以上，20～25℃下可保存8小時以上。

廠 家

德國默克里昂製藥公司