《Cbx4在棕色脂肪能量代謝以及Beige細胞形成中的作用》是依託復旦大學，由潘東寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Cbx4在棕色脂肪能量代謝以及Beige細胞形成中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：潘東寧
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
棕色脂肪組織和Beige細胞能夠將儲存在身體內的化學能轉換為熱量釋放出體外，設法增加棕色脂肪組織或Beige細胞的含量或活性成為預防和治療肥胖的新策略。PRDM16是調節棕色脂肪和Beige細胞形成和功能的至關重要的轉錄調節因子。做為Polycomb抑制複合體PRC1組成成分之一的Cbx4蛋白，與PRDM16共存於同一個轉錄複合物中, 並且Cbx4隨著棕色脂肪細胞分化其表達水平逐漸增加，在小鼠各組織中也主要表達於棕色脂肪組織，這提示Cbx4可能參與調節棕色脂肪功能。在293T細胞中共表達Cbx4和PRDM16時, PRDM16蛋白水平明顯因為Cbx4的存在而增加，Cbx4的這項功能則完全依賴於其蛋白序列中的SIM1結構域。基於以上發現，我們將深入探索Cbx4基因在棕色脂肪能量代謝以及Beige細胞形成過程中的作用，論證Cbx4 做為臨床治療肥胖新靶點的可行性。
結題摘要
脂肪組織是人體重要的代謝器官，在人體內脂肪組織主要存在三種不同的類型，包括白色脂肪組織( White Adipose Tissue, WAT )、棕色脂肪組織( Brown Adipose Tissue, BAT )和米色脂肪組織( Beige Adipose Tissue )。功能活化的棕色和米色脂肪細胞能夠直接消耗血液中甘油三酯和葡萄糖，來調節全身能量代謝。因此，產熱脂肪細胞功能調節機製成為潛在預防和治療肥胖的新藥靶。在小鼠棕色脂肪組織中高表達的Ifi27(ISG12a)基因的功能目前還未有任何報導。我們的研究發現Ifi27蛋白定位於線粒體中，其表達能夠被冷暴露和β3腎上腺素受體激動劑誘導，並且在維持棕色和米色脂肪細胞產熱基因表達和三羧酸(TCA)循環、線粒體電子傳遞(ETC)功能中發揮重要作用。表現為降低Ifi27基因表達時，棕色和米色脂肪細胞的TCA循環關鍵酶以及電子傳遞鏈複合物中部分組分表達都顯著降低，同時Ucp1、Cidea等產熱基因表達也受到影響，β3腎上腺素受體激活所誘導的白色脂肪棕色化被顯著抑制。而在棕色和米色脂肪細胞中過表達Ifi27基因則引起相反的效應。脂肪組織特異性Ifi27基因敲除鼠在棕色脂肪組織產熱功能被激活後，其線粒體嵴的數量顯著少於野生型小鼠。我們的研究初步揭示了Ifi27通過調節線粒體結構而影響能量代謝和脂肪組織產熱功能。
