《CXCL12/CXCR7/CXCR4軸對神經幹細胞遷移的機制研究》是依託同濟大學，由朱炳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CXCL12/CXCR7/CXCR4軸對神經幹細胞遷移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱炳
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CXCL12是一種重要的趨化因子，其在中樞神經系統中廣泛表達。已有的文獻表明CXCL12通過其CXCR4受體誘導神經幹細胞的遷移，而近期發現CXCL12還有第二個受體CXCR7，其是否在神經幹細胞遷移過程中發揮功能卻沒有報導。申請者前期的體外實驗結果表明CXCR7也在神經幹細胞遷移過程中發揮重要的作用。據此進一步在體內驗證CXCR7基因敲除或者CXCR4基因敲除對神經幹細胞遷移的影響,並對兩種受體如何介導神經幹細胞遷移的機制進行研究。通過條帶遷移實驗和全基因組表達譜晶片聯用檢測CXCL12引起的神經幹細胞遷移過程中細胞外基質的變化以及通過微流小室和雷射共聚焦技術實時探測神經幹細胞遷移過程中Rac,Rab5,Rab11的變化情況並闡明這些蛋白與神經幹細胞遷移的關係。本研究首次深入探討了CXCL12/CXCR7/CXCR4軸在神經幹細胞遷移的功能和機制，對神經幹細胞治療具有重要的理論指導意義。
結題摘要
神經幹細胞的遷移在大腦發育,成年神經再生和大腦損傷的神經修復發揮了至關重要的功能。CXCL12和它的受體CXCR4調節了神經幹細胞遷移,然而目前新發現了CXCR7是CXCL12的另一個受體，CXCR4或者CXCR7的拮抗劑都能阻斷CXCL12介導的神經幹細胞遷移。通過遷移小室和條帶遷移實驗進一步證實了CXCL12可以誘導CXCR4缺失神經幹細胞的遷移，從而說明CXCR7可以單獨介導遷移。在體移植CXCR4缺失神經幹細胞遷移實驗進一步證實了CXCR7的遷移作用，並且此作用可以被CXCR7特異性的拮抗劑阻斷。接下去的分子機制研究表明CXCR7和Rac1在神經幹細胞的極化端相互作用並激活ERK信號通路。這些結果揭示了CXCR7在CXCL12介導的神經幹細胞遷移過程中的重要作用和機制，從而進一步深入了解了神經發生髮育過程中的分子機制。
