《CUEDC2/SOCS3複合物負調控JAK-STAT通路及其分子機制的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由潘欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CUEDC2/SOCS3複合物負調控JAK-STAT通路及其分子機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：潘欣
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
JAK-STAT信號通路對維持正常細胞生長、分化至關重要，研究表明STAT3異常激活與腫瘤發生髮展密切相關。SOCS3 是JAK-STAT通路重要的抑制分子，但其具體作用機制尚不清楚。CUEDC2是近年來發現的一個新基因，本課題組證明其通過招募PP1磷酸酶促進IKK的去磷酸化，抑制NF-kB信號通路（Nature Immunology），並參與乳腺癌細胞生長和增殖的信號調控（The EMBO Journal）。本項目前期工作發現CUEDC2能特異性結合SOCS3，並抑制JAK1和STAT3磷酸化和活性。在此基礎上，我們將利用已有的CUEDC2穩定表達和基因沉默細胞模型通過免疫沉澱、磷酸化檢測、增殖分析等手段深入研究CUEDC2/ SOCS3複合物負調控JAK1-STAT3信號途徑的具體調控模式，進一步揭示CUEDC2在JAK1-STAT3信號轉導和腫瘤細胞生長調控中發揮的作用。
結題摘要
JAK-STAT 信號通路對維持正常細胞生長、分化至關重要，研究表明STAT3 異常激活與腫瘤發生髮展 密切相關。SOCS3 是JAK-STAT 通路重要的抑制分子，但其具體作用機制尚不清楚。CUEDC2 是近年來 發現的一個新基因，本課題組證明其通過招募PP1 磷酸酶促進IKK 的去磷酸化，抑制NF-kB 信號通路 （Nature Immunology），並參與乳腺癌細胞生長和增殖的信號調控（The EMBO Journal）。本項目 前期工作發現CUEDC2 能特異性結合SOCS3，並抑制JAK1 和STAT3 磷酸化和活性。本項目中，我們 利用已有的CUEDC2 穩定表達和基因沉默細胞模型通過免疫沉澱、磷酸化檢測、增殖分析等手段深 入研究CUEDC2/ SOCS3 複合物負調控JAK1-STAT3 信號途徑的具體調控模式。研究發現，CUEDC2 通過結合SOCS3並影響其蛋白穩定性，最終協同SOCS3抑制JAK1-STAT3 信號通路。我們的研究揭示 了CUEDC2 在JAK1-STAT3 信號轉導和腫瘤細胞生長調控中發揮的作用，同時也為SOCS3負調控JAK1- STAT3 信號通路的作用方式提供了新的機制解釋。
