《CPAP與CP110共同參與中心粒長度的調控機制研究》是依託中國科學技術大學，由趙玲俐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CPAP與CP110共同參與中心粒長度的調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙玲俐
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
中心體是動物細胞中主要的微管組織中心(MTOC)，在很多實體瘤中都存在中心體數量和結構的異常及中心體周期的紊亂。CPAP是中心體上的一個重要的蛋白，參與中心體的起始複製和中心體微管的組裝。我們在前期的工作中發現，CPAP可以通過CC5結構域形成自身的二聚，這種二聚被破壞會影響CPAP在中心體連線和中心粒微管組織中的功能。在本課題中，我們通過前期的結果以及前人的工作提出了CPAP與CP110共同調控中心粒長度的觀點。CPAP在PLK4的調控下參與中心粒微管的組裝和組織；CP110拮抗了CPAP對微管的過度組裝；當細胞到達G2/M期，中心粒達到一定長度時，CP110被CDK1修飾，終止了CPAP對微管的組裝，從而保證中心粒在每個細胞周期中具有固定的長度。當中心粒長度的調控機制受到破壞時，就會導致中心體結構上的異常，這種現象在很多癌症細胞中都有出現。本研究為中心粒長度的調控機制提供了一定基礎。
結題摘要
CPAP蛋白是參與中心體複製、延伸和分離的重要蛋白，其突變會引起退行性小頭畸形。我們前期的研究顯示CPAP在細胞周期中受到磷酸化的時空調控，以保證中心體的正確延長和分離。本研究主要關注CPAP與CP110蛋白在PLK4和CDK1共同作用下對中心體延伸的影響。結果表明，PLK4抑制CPAP與CP110間的相互作用，促進中心體的延伸，而CDK1會阻止PLK4對CPAP與CP110相互作用的抑制，從而終止中心體的過度延長。本研究對中心體複製延伸的控制機制進行了初步闡述，為進一步研究中心體的延伸機制提供依據。 孕期飲酒導致的胎兒酒精綜合症（FAS）具有小頭畸形的表型，並且我們用酒精處理小鼠腦神經瘤細胞Neuro2A後，檢測到有絲分裂期CPAP蛋白中心體定位減少，因此我們對FAS小頭畸形的機制進行了初步研究。結果顯示，酒精使Neuro2A細胞中心體在間期提前分離，並在有絲分裂期產生多極紡錘體，抑制細胞周期的進行。另外，酒精使神經發育過程中有絲分裂中期的紡錘體與皮層的夾角不能接近平行，因此減少了細胞的增殖，增加了細胞分化。所以，我們推測酒精通過減少CPAP蛋白在中心體上的量，導致中心體提前分離，造成多極紡錘體的產生以及紡錘體與皮層角度的改變，從而減少細胞增殖，增加細胞分化，最終導致小頭表型的發生。一些環境物質或藥物也可以造成小頭畸形，本研究為其提供了可能的研究方向。也為預防藥物的開發提供了條件。
