chitinase-3-like蛋白1(CHI3L1),也被稱為蛋白,是一種分泌型糖蛋白,約40kDa大小,人類是由CHI3L1基因編碼蛋白。名字是來自N端三個胺基酸存在於分泌形式及其相對分子質量。美國芝加哥大學醫學中心(University of Chicago Medical Center)的研究人員還發現,CHI3L1基因的變異可能會影響一個名為YKL-40的第39型人類軟骨糖蛋白(human cartilage glycoprotein39)的分泌,對於早期判定病人是否有氣喘病徵有其指標意義。YKL-40是由不同類型的細胞,包括巨噬細胞,軟骨細胞分泌的,和某些類型的癌症細胞。YKL-40缺少幾丁質酶活性由於基因突變在活性位點(保守序列:DXXDXDXE;YKL-40序列:DGLDLAWL)。YKL-40的確切生理作用尚不清楚,但它有牽連的發展,炎症性疾病(如哮喘,和癌症進展)。幾丁質酶催化水解幾丁質,是一種豐富的聚合物在昆蟲的外骨骼和真菌的細胞壁中發現的。糖苷水解酶18家族幾丁質酶的包括八人的家庭成員。這個基因編碼的糖蛋白的糖基水解酶18家族成員。蛋白質缺乏幾丁質酶的活性是由活化的巨噬細胞,分泌軟骨細胞和滑膜細胞,中性粒細胞。這種蛋白被認為在炎症和組織重塑過程中發揮作用。此外,CHI3L1也可以作為預防及治療的良好標靶。
通過系統生物學方法,結合二代測序表達譜技術和蛋白質組學技術,我們發現CHI3L1可作為肝硬化的診斷、預後評估、治療效果監測及病程監測的標記物 (Wang, J. et al. Proteomics-Clinical Applications 3: 541-551, 2009)(Wang et al. 2009)。血清CHI3L1水平在酒精性肝硬化病人中升高(Johansen, J. S., et al. (2000) Serum CHI3L1 is increased in patients with hepatic fibrosis. Journal of hepatology,32:911-920。)Kamal等的研究表明血液中的CHI3L1蛋白水平與C肝病毒慢性感染和肝纖維化有關(Kamal, et al. HEPATOLOGY, 2006; 43:771-779.)。
CHI3L1為肝纖維化-無創分期指標:根據我國最新的B肝防治指南、亞太肝病研究協會慢B肝指南、美國肝病研究協會慢B肝指南等推薦,慢性B型肝炎患者抗病毒治療的適應人群,主要是HBV處於較高複製狀態和ALT≥2倍正常值上限(upper limits of normal,ULN)的慢性B型肝炎患者;或ALT<2×ULN,但肝組織學顯示炎症壞死≥G2或纖維化≥S2。因此在臨床實踐中,能否判斷肝纖維化S2期 是一個很關鍵的問題。