CHI3L1

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CHI3L1殼多糖酶3樣蛋白1(Chitinase-3-like protein 1,縮寫為CHI3L1)。

chitinase-3-like蛋白1(CHI3L1),也被稱為蛋白,是一種分泌型糖蛋白,約40kDa大小,人類是由CHI3L1基因編碼。

基本介紹

  • 中文名:殼多糖酶3樣蛋白1
  • 外文名:Chitinase-3-like protein 1(CHI3L1)
殼多糖酶3樣蛋白1(Chitinase-3-like protein 1,縮寫為CHI3L1
chitinase-3-like蛋白1(CHI3L1),也被稱為蛋白,是一種分泌型糖蛋白,約40kDa大小,人類是由CHI3L1基因編碼蛋白。名字是來自N端三個胺基酸存在於分泌形式及其相對分子質量。美國芝加哥大學醫學中心(University of Chicago Medical Center)的研究人員還發現,CHI3L1基因的變異可能會影響一個名為YKL-40的第39型人類軟骨糖蛋白(human cartilage glycoprotein39)的分泌,對於早期判定病人是否有氣喘病徵有其指標意義。YKL-40是由不同類型的細胞,包括巨噬細胞,軟骨細胞分泌的,和某些類型的癌症細胞。YKL-40缺少幾丁質酶活性由於基因突變在活性位點(保守序列:DXXDXDXE;YKL-40序列:DGLDLAWL)。YKL-40的確切生理作用尚不清楚,但它有牽連的發展,炎症性疾病(如哮喘,和癌症進展)。幾丁質酶催化水解幾丁質,是一種豐富的聚合物在昆蟲的外骨骼和真菌的細胞壁中發現的。糖苷水解酶18家族幾丁質酶的包括八人的家庭成員。這個基因編碼的糖蛋白的糖基水解酶18家族成員。蛋白質缺乏幾丁質酶的活性是由活化的巨噬細胞,分泌軟骨細胞和滑膜細胞,中性粒細胞。這種蛋白被認為在炎症和組織重塑過程中發揮作用。此外,CHI3L1也可以作為預防及治療的良好標靶。
通過系統生物學方法,結合二代測序表達譜技術和蛋白質組學技術,我們發現CHI3L1可作為肝硬化的診斷、預後評估、治療效果監測及病程監測的標記物 (Wang, J. et al. Proteomics-Clinical Applications 3: 541-551, 2009)(Wang et al. 2009)。血清CHI3L1水平在酒精性肝硬化病人中升高(Johansen, J. S., et al. (2000) Serum CHI3L1 is increased in patients with hepatic fibrosis. Journal of hepatology,32:911-920。)Kamal等的研究表明血液中的CHI3L1蛋白水平與C肝病毒慢性感染和肝纖維化有關(Kamal, et al. HEPATOLOGY, 2006; 43:771-779.)。
2013年8月-2014年1月 共三家臨床研究單位參加本次臨床研究-------其中,陽性樣本314例:臨床判斷為肝硬化病例血清樣本; 陰性樣本725例:健康體檢血清樣本;干擾樣本112例:臨床判斷為肝炎(非肝硬化)病例血清樣本。
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對1151 例入選的樣本(含肝炎樣本)考察考核試劑Cufoff=79ng/ml 時,診斷靈敏度和特異度分別為92.4% 和 89.3%,總符合率為90.1%,採用Kappa 檢驗評價檢測試劑盒的檢測結果與臨床(或病理)診斷的一致性: 結果Kappa值為0.766,P<0.0001,可認為兩種測定方法結果一致性較好。
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CHI3L1為肝纖維化-無創分期指標:根據我國最新的B肝防治指南、亞太肝病研究協會慢B肝指南、美國肝病研究協會慢B肝指南等推薦,慢性B型肝炎患者抗病毒治療的適應人群,主要是HBV處於較高複製狀態和ALT≥2倍正常值上限(upper limits of normal,ULN)的慢性B型肝炎患者;或ALT<2×ULN,但肝組織學顯示炎症壞死≥G2或纖維化≥S2。因此在臨床實踐中,能否判斷肝纖維化S2期 是一個很關鍵的問題。
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對於中國人群B肝病毒感染後血液中CHI3L1水平與肝纖維化和肝硬化的關係,杭州普望生物技術有限公司首次進行了系統研究。用最新的二代測序技術分析表明:肝細胞CHI3L1的表達量是552,分析的其他15個組織器官中(心臟,腦,胸,大腸,腎臟, 肺,前列腺,卵巢,肌肉,脂肪,淋巴結,甲狀腺,腎上腺,血液白細胞,睪丸), 最高的表達是在腎臟,為36。肝細胞表達量為其他組織器官的15-227倍。胞外基質蛋白的增加和積累是肝纖維化過程的起因。CHI3L1 是肝臟表達最多的,分泌到胞外基質的蛋白。因此,CHI3L1表達水平反映了肝纖維化的程度。肝纖維化和肝硬化的檢測分期多年停滯不前,普望生物貢獻了一個全新的診斷和分期的無創檢測方法。無創傷判斷S2期,真正達到早診斷早治療的效果,並能配合臨床提供用藥指導。
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