《CD59在慢性C型肝炎病毒感染中的作用》是依託吉林大學，由華瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD59在慢性C型肝炎病毒感染中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：華瑞
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C型肝炎慢性化機制十分複雜，其中補體作用失衡很可能是C肝患者肝臟損傷的重要分子機制之一，而補體調節蛋白在補體作用失衡中又應起著極為重要的作用。GPI錨固的CD59是一重要的補體活化調節蛋白,通過阻止終末階段攻膜複合物的形成,來防止補體活化造成對自身組織細胞的損傷。同時作為一重要的信號轉導分子,CD59參與單核細胞、粒細胞、T細胞等活化信號轉導過程。基於CD59在HIV-1等病毒感染中的研究，以及HCV感染及逃避免疫清除方面與HIV-1的相似性，本課題從是否HCV能夠劫持CD59，並將其整合到病毒包膜上，從而逃避補體介導的溶解作用，使HCV感染持續存在；以及 HCV劫持CD59對機體細胞免疫及體液免疫如T細胞、B細胞、NK細胞功能所產生的影響進行研究，以深入探討CD59參與HCV感染的分子機制。為進一步闡明HCV感染相關疾病的發病機制提供一定的理論依據，為抗HCV特異性藥物的研究開闢新方向。
結題摘要
我們的研究及文獻表明，HCV病毒RNA以膜相關的複製複合物形式進行複製，包括病毒結構蛋白、RNA複製、細胞膜的形成。新合成的病毒基因組進入內質網腔形成病毒顆粒，內質網對於病毒包膜形成及病毒成熟起到非常重要的作用，而對所有真核細胞中GPI-Aps如CD59的合成及調節也起著關鍵作用。因此，HCV也可能遇到並獲得內質網及其他細胞器中的CD59或其他GPI-Aps，進而影響 HCV持續感染。結果表明HCV劫持CD59，還可影響細胞及體液免疫，導致HCV不能被有效清除。該研究為更好的治療靶點藥物提供理論依據。項目研究表明，IFNL4 ss154949590 TT/TT基因型利於HCV的自發清除。SLC4A11 rs3810560基因多態性可獨立影響慢C肝患者普通干擾素-α2b聯合利巴韋林治療預後；而SLC29A1 rs760370及 KLF12 rs9543524多態性則與治療後出現的一系列不良反應有密切聯繫。本項目還從整體水平上比較了C型肝炎自愈患者和慢性感染病人之間T細胞反應差異，發現相較於慢性感染患者，自愈患者具有更強的T細胞反應水平；篩選出的得分較高的多肽表位，將可成為設計HCV多肽疫苗的潛在T細胞表位。
