CD52單克隆抗體對移植小腸屏障功能作用的實驗研究

《CD52單克隆抗體對移植小腸屏障功能作用的實驗研究》是依託浙江大學，由沈波擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：CD52單克隆抗體對移植小腸屏障功能作用的實驗研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：沈波
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

移植腸的屏障功能損傷是造成小腸移植術後感染高發的重要原因。目前對小腸移植術後腸屏障功能的變化特點認識不足，控制感染還處於單純強調殺滅病原體的階段，缺乏具有針對性的改善腸屏障功能的手段。 以人源化CD52單克隆抗體（CD52 mAb）為基礎的新型免疫誘導方案開始套用於小腸移植，但關於其對移植腸的局部作用並不清楚。 本項目擬建立小鼠原位小腸移植模型，觀察移植腸屏障功能的變化規律以及CD52 mAb對其的影響。以腸上皮內淋巴細胞數量和功能變化為切入點，闡明CD52 mAb影響腸屏障功能的相關機制。並進一步探討外源性角質細胞生長因子（KGF）能否逆轉CD52 mAb對腸屏障的作用。 本項目深入研究CD52 mAb對移植腸屏障功能的作用，從改善腸屏障方面為控制小腸移植術後感染提供新的思路。小鼠原位小腸移植模型的建立，為今後相關研究提供理想的動物模型平台。

結題摘要

本項目按預定研究計畫，分別完成了小鼠原位小腸移植模型的調整，研究了小腸移植術後腸功能的變化規律，以及CD52單克隆抗體對移植後小腸的作用機制。 通過調整和最佳化圍手術期的處理方案，使小鼠原位小腸移植模型的成功率達到70%，滿足本實驗的目標要求。同時為今後進一步研究小腸移植的基礎理論建立了穩定的動物模型平台。 通過對腸功能的檢測，包括腸道通透性檢測、緊密連線蛋白Occludin和ZO-1的表達和定位、緊密連線超微結構的電鏡結構變化，以及移植腸肌肉收縮功能和推進能力檢測，從而較完整的研究了移植小腸屏障和運動功能變化的規律，闡明了CD52單克隆抗體通過清除腸上皮內淋巴細胞，進而導致腸上皮細胞增殖能力受損，最終損傷移植小腸的作用機制。 本項目研究期間培養研究生3名，完成並發表論文3篇，其中國內中華系列雜誌發表2篇，SCI論文1篇。