《CD226分子調控血小板功能參與動脈粥樣硬化疾病的機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張圓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD226分子調控血小板功能參與動脈粥樣硬化疾病的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張圓
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康的疾病，目前仍缺乏有效的防治措施。血小板可以調控血栓形成和血管炎症等反應，在動脈粥樣硬化疾病中發揮重要作用。CD226 分子又稱血小板與T 細胞活化抗原1，該分子高水平地表達於血小板，其單抗能夠刺激血小板的活化。我們發現，CD226對血小板的活化作用並非孤立的信號通路，很可能與其他分子相偶聯激活血小板，或者競爭結合下游關鍵分子，從而參與動脈粥樣硬化發生。為了明確CD226分子在血小板活化中的作用，尋找該分子與脂質代謝和動脈粥樣硬化發病機制之間新的聯繫途徑，本研究擬首先探討CD226分子與整合素αⅡbβ3協同調控血小板功能的機制, 利用已構建的CD226-/-ApoE-/-雙基因敲除小鼠，明確CD226分子對動脈粥樣硬化的影響, 進一步觀察血小板膜型CD226和血漿中可溶型CD226水平與人動脈粥樣硬化疾病的關係，有望為動脈粥樣硬化的防治開闢新的研究途徑。
結題摘要
CD226分子又稱“血小板與T細胞活化抗原”，該分子高表達於血小板，可能參與血小板的發育和活化，從而調節血栓形成和血管炎症，在動脈粥樣硬化疾病中發揮重要作用。 本課題研究發現，與對照野生型（WT）小鼠相比，CD226-/-小鼠的血小板數量明顯減少，出血時間明顯延長，FeCl3誘導的頸動脈血栓模型亦證實CD226-/-小鼠血栓形成時間延長，說明CD226分子對於血小板的生成和活化有顯著的促進作用。值得注意的是，這些現象在老年雌性CD226-/-小鼠中更為顯著。利用體外實驗我們發現，干涉CD226分子影響巨核細胞的活化水平。進一步利用免疫共沉澱和質譜技術，本課題發現了包括BNDF在內的19個與CD226下游信號相關的分子。 此外，內皮細胞功能障礙是動脈粥樣硬化、2型糖尿病（T2DM）等代謝疾病的共同特徵。本研究發現，CD226分子參與T2DM的疾病過程，CD226-/-小鼠的糖耐量明顯由於WT小鼠，胰島和脂肪等組織病理情況改善，其原因與CD226分子調節內皮細胞功能有關。高糖狀態下炎症因子增加CD226分子表達，而干涉CD226可以影響炎症誘導的內皮細胞骨架重塑，增加內皮細胞葡萄糖轉運體GLUT1表達，增加內皮細胞糖攝取能力，從而使血糖水平得到改善。 通過本研究，我們證實CD226分子調控血小板活化，參與T2DM和動脈粥樣硬化的疾病過程。
