《CD226分子抗小鼠胸腺細胞凋亡的分子機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由方亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD226分子抗小鼠胸腺細胞凋亡的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方亮
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胸腺是機體重要的中樞免疫器官，多種分子在其發育中發揮重要的作用。人CD226是主要表達於活化T細胞和NK細胞上的免疫球蛋白超家族分子。2001年我們首次從小鼠胸腺克隆出小鼠CD226基因，並發現CD226轉基因小鼠胸腺細胞CD226表達水平升高，同時伴有胸腺細胞數量明顯增多；在小鼠胚胎胸腺器官培養（FTOC）模型中，用siRNA下調CD226表達可明顯減少胸腺細胞生成的數量，同時伴有survivin分子的表達下降，凋亡的發生增加。基於survivin分子在胸腺細胞中的表達和功能，我們認為CD226有可能通過調節survivin分子的表達，參與胸腺細胞發育，但具體途徑仍不清楚。本課題擬以survivin和PI3K/Akt、MAPK/ERK、JAK/STAT三條信號轉導通路為主要研究對象，闡明CD226抗胸腺細胞凋亡的信號通路，從而為全面了解胸腺細胞發育的分子機制提供重要的理論依據。
結題摘要
胸腺是機體重要的中樞免疫器官，許多分子在其發育中發揮重要的作用。人CD226是主要表達於活化T細胞和NK細胞上的免疫球蛋白超家族分子。2001年我們首次從小鼠胸腺中克隆出小鼠CD226（GenBank: AF416980），其表達譜與人CD226相似，並表達於小鼠胸腺細胞各亞群。前期我們發現CD226轉基因小鼠胸腺細胞CD226表達水平升高，同時伴有胸腺細胞數量明顯增多；在小鼠胚胎胸腺器官培養（FTOC）模型中，用siRNA下調CD226表達可明顯減少胸腺細胞生成的數量，同時伴有survivin分子的表達下降，凋亡的發生增加。基於survivin分子在胸腺細胞中的表達和功能，我們認為CD226有可能通過調節survivin分子的表達，從而維持胸腺細胞發育過程中的自穩態擴增，但具體途徑仍不清楚。本課題以EL-4細胞和CD226基因敲除小鼠為模型，主要結果包括（1）利用慢病毒成功建立了CD226低表達的EL-4細胞系；（2）CD226低表達的EL-4細胞系凋亡增加，細胞周期發生G2/m期阻滯；（3）CD226低表達的EL-4細胞系survivin表達降低，Akt和ERK1/2的磷酸化水平降低；（4）引進的CD226基因敲除小鼠胸腺細胞不表達CD226分子，凋亡的發生無明顯變化；（5）在CD226基因敲除小鼠中，胸腺細胞發生G2/m期阻滯；（6）CD226基因敲除小鼠的胸腺細胞survivin表達減少，ERK1/2的磷酸化水平降低，p21的表達水平升高；（7）與CD226擁有相同配體的抑制性受體分子TIGIT在胸腺細胞上表達水平很低；（8）CD226基因敲除小鼠脾臟T細胞的增殖能力明顯降低。這些結果闡明CD226通過Akt和MAKP通路引起抗胸腺細胞凋亡和促進增殖的作用，使我們更全面了解了CD226分子的功能，為明確胸腺細胞發育的分子機制提供了重要的理論依據。
