《CD147-CD98複合體參與RA患者CD4+CD161+T細胞活化相關功能的新機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張葵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147-CD98複合體參與RA患者CD4+CD161+T細胞活化相關功能的新機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張葵
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
類風濕關節炎(RA)是一種常見的全身性自身免疫病；Th17細胞是早期RA發病的重要環節。CD4+CD161+ T細胞是Th17細胞的前體細胞，在RA發病過程中具有重要作用。本課題組發現CD147-CD98複合體核心分子CD147在RA患者CD4+CD161+ T細胞表達上調；證實複合體分別在T細胞中可能參與T細胞活化相關功能，還證實磷酸化ERK、ZAP70、CD3ζ和LCK等信號分子參與這一作用。但是CD147在RA患者CD4+CD161+ T細胞中表達增高的機制和CD147-CD98複合體對T細胞活化功能的詳細作用機制尚不清楚。本課題擬採用雷射共聚焦、luminex和病毒轉染下調複合體分子表達等技術研究複合體對CD4+CD161+ T細胞活化功能的影響，以及複合體對RA患者和正常人T細胞活化作用的差別。本研究對完善RA發病機制相關研究具有重要意義，還可以為RA靶向T細胞治療提供潛在靶點。
結題摘要
類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種常見的全身性自身免疫病；Th17細胞是早期RA發病的重要環節。CD4+CD161+ T細胞是Th17細胞的前體細胞，近來被發現在RA發病過程中具有重要作用。本課題組發現CD147-CD98複合體核心分子CD147在RA患者CD4+CD161+ T細胞表達上調；對Jurkat T 細胞系和正常人CD4+T細胞的CD147-CD98複合體採用雷射共聚焦、免疫共沉澱的技術進行鑑定；採用CD147和CD98抗體阻斷，以及分別針對CD147和CD98的RNA干涉的方法，研究CD147-CD98複合體表達下調對Jurkat T細胞系和正常人CD4+T細胞活化、聚集和遷移相關功能的影響；收集RA患者病例及對照樣本，分析CD4+T細胞和CD4+CD161+T 細胞亞群，鑑定CD147-CD98複合體表達變化的情況；採用Luminex系統和Immunoblot方法分析CD147-CD98複合體作用機制，即複合體下游信號分子磷酸化水平的變化，發現CD147、CD98抗體對原代CD4+T細胞CD147/CD98複合體表達變化後信號分子發生變化，實T細胞活化相關信號通路的氨酸磷酸化水平發生改變，p-ERK, p-ZAP70的變化尤為明顯。本研究對完善RA發病機制的相關研究具有重要意義，還可以為RA靶向T細胞治療提供潛在靶點。
