《CCR9介導的急性淋巴細胞性白血病耐藥分子機制的研究》是依託武漢大學，由張秋萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CCR9介導的急性淋巴細胞性白血病耐藥分子機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張秋萍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們的前期研究證實CCR9在急性T淋巴細胞性白血病細胞上異常高表達，其配體TECK可以引起白血病細胞對化療藥物的抵抗。新近實驗結果顯示：TECK/CCR9可以明顯地誘導急性淋巴細胞白血病細胞系MOLT4發生極化，細胞骨架調節蛋白ERM活化，且呈極性分布。大量研究發現腫瘤細胞的多藥耐藥與P-gp關係密切，研究發現P-gp與細胞骨架調節蛋白ERM及F-actin有共定位的現象，由此推測ERM是調節P-gp泵活性的關鍵分子。本研究擬利用流式細胞術、RNA干擾、RT-PCR、Western-Blot、免疫共沉澱、雷射共聚焦顯微鏡等技術，探討TECK/CCR9誘導MOLT4細胞骨架重組和ERM蛋白活化，參與P-gp表達、定位及功能調節，引起白血病細胞對化療藥物抵抗的分子機制，為尋找腫瘤細胞耐藥逆轉劑提供新思路。
結題摘要
本課題按計畫基本完成課題申請書規定的研究內容。本項研究在體外成功建立了MOLT4/DOX多藥耐藥細胞系，為研究白血病的耐藥機制提供了良好的細胞模型；本項研究在國內外首次發現CCL25誘導的MOLT4細胞耐藥可以通過影響P-gp和細胞骨架蛋白ERM以及F-actin的相互作用上調P-gp的外排功能，從而介導白血病細胞的耐藥，並提出ERM是CCR9介導的T-ALL細胞耐藥中的關鍵分子的這一新觀點。 這些研究成果為進一步拓寬了白血病耐藥機制的研究和尋找耐藥逆轉劑提供了新思路。
