《CCL5/CCR5調節內皮祖細胞向球擴後內皮損傷部位遷移的研究》是依託山東大學，由廖琳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CCL5/CCR5調節內皮祖細胞向球擴後內皮損傷部位遷移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：廖琳
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病下肢血管病變（LEAD）是糖尿病常見的併發症。球囊擴張術是治療LEAD的重要方法，但擴張部位再狹窄(RS)是影響其效果的主要因素。內皮損傷導致的新生內膜過度增殖是RS的主要機制。CCL5/CCR5可以調控白細胞遷移。研究顯示，CXCR5阻斷劑Met-RANTES可以減少內皮損傷部位炎症細胞浸潤而抑制內膜增殖。然而我們前期的研究結果顯示：套用CCR5阻斷劑Met-RANTES後，可以減輕損傷部位炎症細胞浸潤，但加重了內皮損傷，減少了內皮覆蓋率。CCR5表達於晚期內皮祖細胞（EPCs）上，而EPCs可以修復內皮損傷，抑制新生內膜增殖。上述結果提示我們：阻斷CCR5可能影響了EPCs向內皮損傷部位的遷移。本研究採用螢光素酶和綠色螢光蛋白雙標記EPCs,通過體內活體示蹤觀察CCL5/CCR5軸活性改變是否影響到達靶部位的EPCs數量和球擴後再狹窄率。本研究將對球擴術後再狹窄的防治有重要意義。
結題摘要
糖尿病下肢血管病變是糖尿病常見的併發症。內皮損傷導致的新生內膜過度增殖是發病的主要機制，同時炎症反應伴隨了整個過程。傳統的抗炎治療雖可以減輕損傷部位炎症細胞浸潤，但加重了內皮損傷程度。我們前期研究發現，血小板上表達CCL5，修復內皮損傷的內皮祖細胞表達CCR5，上述結果提示我們：抗炎治療可能抑制了CCL5/CCR5軸活性，降低了祖細胞向內皮損傷部位的遷移。本研究採用螢光素酶和綠色螢光蛋白雙標記內皮祖細胞,體內、外實驗均觀察到CCL5/CCR5軸活性可顯著影響內皮祖細胞遷移數量，體內實驗證實過表達CCR5的內皮祖細胞組向小鼠內皮損傷斑塊部位遷移增多，同時遷移過去的祖細胞可通過其旁分泌作用顯著降低 IL-2, IL-6，IL-13 等炎症因子的表達，進而減少或減緩糖尿病下肢血管病變的發生、發展。本研究將對下肢血管病變的防治提供了一個新靶點
