《CBX7調控胃癌幹細胞特性及其機制研究》是依託復旦大學，由黃明主擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CBX7調控胃癌幹細胞特性及其機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃明主
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PcG家族成員與多種腫瘤的發生髮展密切相關，近年的研究顯示部分成員在幹細胞的自我更新能力中發揮重要作用，因此有必要深入研究PcG家族成員調控腫瘤幹細胞特性的作用及相關機制。我們前期通過微球體培養及流式細胞術，初步分離到胃癌幹細胞亞群，發現其高表達PcG家族蛋白CBX7。進一步研究發現，CBX7可調控胃癌幹細胞特性。同時，我們在胃癌細胞中新發現CBX7可調控pAKT、pERK蛋白及miR-21的表達。本項目擬闡明CBX7在調控胃癌幹細胞三大特性（自我更新、對治療的抵抗、高轉移能力）中的作用，並從傳統通路P16蛋白，我們新發現的pAKT通路，pERK通路，miR-21及其靶基因探索其調控機制。本項目的完成，將有助於進一步闡明CBX7蛋白的功能及其調控胃癌幹細胞特性的分子機制，為以胃癌幹細胞內特定蛋白為目標的靶向治療提供基礎與依據。
結題摘要
近年研究顯示PcG家族成員在幹細胞的自我更新中發揮重要作用，本課題主要研究PcG家族成員CBX7在調控胃癌幹細胞自我更新、治療抵抗、高轉移性中的作用。結果發現，CBX7在胃癌幹細胞懸浮球中高表達，其在調控胃癌幹細胞特性中發揮重要作用。CBX7通過抑制P16蛋白表達；通過激活Akt通路，上調NF-KB的活性；通過激活miR-21，抑制miR-21目標靶基因PTEN、P53的表達，調控胃癌幹細胞自我更新、克隆增殖、化療藥物抵抗、侵襲及轉移等幹細胞相關特性。CBX7在胃癌病人標本中明顯高表達。以上研究結果提示，CBX7在胃癌中發揮癌基因的作用。本項目的完成，進一步闡明CBX7蛋白的功能及其調控胃癌幹細胞特性的分子機制，為以胃癌內特定蛋白CBX7為目標的靶向治療提供依據。
