C3基因治療對青光眼性視神經損傷的保護作用研究

《C3基因治療對青光眼性視神經損傷的保護作用研究》是依託四川大學，由蔡素萍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：C3基因治療對青光眼性視神經損傷的保護作用研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：蔡素萍
• 依託單位：四川大學

項目摘要

青光眼是一種視神經病變。降眼壓是治療青光眼主要手段，但一些患者經手術或藥物降眼壓後仍不能有效地阻止青光眼性視神經損傷的繼續發展, 說明僅以降眼壓不足以治療青光眼。而神經保護通過阻止或延遲視網膜神經節細胞（retinal ganglion cell，RGC）死亡，同樣是青光眼治療的重點。研究表明Rho通路在調節N-甲基-D-天冬氨酸介導的興奮性神經毒性誘發的RGC凋亡中有重要作用。課題組前期工作表明：外酶C3轉移酶（Exoenzyme C3 Transferase，C3）通過抑制Rho信號通路，降低神經毒性導致的RGC凋亡，具有神經保護作用。但外源C3蛋白在眼內容易被降解，作用時間短。本課題在紮實的前期工作的基礎上，通過超聲微泡技術在視網膜轉染C3基因，研究其對視神經的保護作用，並結合之前C3降眼壓作用的研究探討C3治療青光眼的雙重作用，為C3基因治療青光眼的臨床套用打下基礎

結題摘要

青光眼是一種視神經病變。除降眼壓外，神經保護通過阻止或延遲視網膜神經節細胞（retinal ganglion cell，RGC）死亡，同樣是青光眼治療的重點。外酶C3轉移酶（Exoenzyme C3 Transferase，C3），一種肌動蛋白降解劑，能顯著影響人小梁網細胞的肌動蛋白纖維、細胞骨架和細胞粘附，增加房水流出，已被課題組證實在實驗動物中具有明確的降眼壓作用。同時課題組在前期工作中也發現C3通過抑制Rho信號通路，可降低神經毒性導致的RGC凋亡，具有神經保護作用。但外源C3蛋白在眼內容易被降解，作用時間短。本課題的主要目的是通過基因介導技術在視網膜上轉染C3基因，研究其對視神經的保護作用，並結合之前C3降眼壓作用的研究探討C3治療青光眼的雙重作用，為C3基因治療青光眼的臨床套用打下基礎。 本課題基本按原計畫進行，進展順利。主要內容如下: (1) 除原使用的超聲微泡技術轉基因治療外，探索了使用重組腺相關病毒（rAAV）載體系統及最新一代的慢病毒LV載體系統介導基因治療的可能性；（2）建立了不同的視神經損傷模型: 除使用了N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）誘導的視神經損傷變性模型外，建立了水凝膠（Hydrogel）致小動物高眼壓模型及大鼠急性高眼壓模型，模擬臨床非缺血性青光眼病程；（3）進行了新型藥物載體系統介導C3視神經保護作用的研究；（4）在實驗動物上證實了C3 的視神經保護作用；（5）研究成果：發表了SCI論文8篇。課題負責人及主要參與者劉旭陽教授特邀出席了2012年底在香港國際會展中心舉行的第八屆國際眼科研討會，並就C3視神經保護作用的研究進展作了會議發言。 在2014年美國加州舊金山主辦的第21屆國際眼科研究大會（ISER）上，劉旭陽教授被邀請共同主持了“降眼壓藥物”的專題會並就研究成果（C3外酶轉移酶水凝膠緩釋系統對大鼠高眼壓模型的降眼壓作用研究）作了專題發言。課題論文成果“Neuroprotective effects of C3 exoenzyme in excitotoxic retinopathy”發表於2014年的眼科雜誌 Exp Eye Res。與課題相關、由課題主要參與者劉旭陽教授參與完成的“原發性開角型青光眼機制分型及新診治模式的創建和套用”獲得中華醫學科技獎壹等獎。