《C12orf59基因與腎癌關係的研究》是依託深圳大學，由李澤松擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：C12orf59基因與腎癌關係的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李澤松
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期研究中，通過轉錄組分析，我們篩選出一個在腎透明細胞癌中表達顯著降低的開放閱讀框C12orf59。預實驗結果證實C12orf59在腎透明細胞癌組織中表達下調；且C12orf59基因在腎癌細胞株中無表達或低表達，並與其啟動子區DNA甲基化程度呈負相關。這些結果提示C12orf59基因在腎透明細胞癌發生中具有重要作用，可能是個新候選抑癌基因。但經文獻檢索，未見有關該基因的報導。為證實此假設，本項目擬採用螢光定量PCR、Western blot、免疫組化、亞硫酸氫鹽基因組測序、染色質免疫共沉澱、慢病毒載體和裸鼠成瘤等技術方法分析C12orf59基因在腎透明細胞癌中的表達及其與臨床病理特徵的相關性、研究其表達缺失或下調的表觀機制、探索C12orf59的功能及其發揮作用的信號通路。本項目的順利完成，將初步揭示C12orf59在腎癌發病中的作用及其機制，為腎癌的早期輔助診斷和基因治療提供新的線索。
結題摘要
C12orf59廣泛表達於各種正常組織，在腎組織中表達最高。C12orf59在透明腎細胞癌中的表達顯著下調， 並與與腎透明細胞癌分級、淋巴結轉移、遠端轉移顯著相關，是一個獨立的腎癌不良預後因子。C12orf59表達下調與UMPP基因無義突變和移碼突變有顯著相關性，與VHL無義突變和移碼突變顯著相關。C12orf59兩種轉錄本編碼蛋白在細胞中的亞定位不一致，轉錄本1 主要定位於細胞質中，而轉錄本2主要要定位於細胞膜和細胞質中。正常腎組織主要表達轉錄本2。轉錄本1能促進腎癌細胞的增值、侵襲及遷移；與此相反，而轉錄本2則起抑癌基因的作用。本項目首次研究了C12orf59的表達及意義，並首次發現C12orf59的不同轉錄本具有完全不同的功能，這為腫瘤的精準治療提供了新的思路和線索。
