《C-RAF激酶及其結合蛋白對肥大細胞功能影響作用機理研究》是依託昆明理工大學，由安輸擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：C-RAF激酶及其結合蛋白對肥大細胞功能影響作用機理研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：安輸
- 依託單位：昆明理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
流行病學調查顯示過敏性疾病的發病率高達15-30%，已成為嚴重影響人類健康的全球性疾病，被世界衛生組織列為本世紀重點防治的三大疾病之一。作為細胞信號通路主幹樞紐蛋白的C-Raf激酶，通過與其結合蛋白相互作用，調控免疫細胞在過敏反應發生過程中的作用，但尚不了解C-Raf對過敏反應最直接的效應細胞肥大細胞功能的影響。本項目擬通過干擾肥大細胞C-Raf的表達來研究其對肥大細胞脫顆粒及炎症因子生成與釋放的作用，同時觀察不同狀態下肥大細胞中C-Raf的活性及C-Raf結合蛋白譜的變化，來研究C-Raf及其結合蛋白對肥大細胞功能的影響。我們前期研究結果表明過敏原蛋白可以有效地活化肥大細胞，但其具體作用機制尚不清楚（Molecular & Cellular Proteomics 2013）。通過該研究闡述C-Raf及其結合蛋白對肥大細胞功能調控的作用機制，為過敏反應性疾病的診治提供理論依據和潛在的靶標。
結題摘要
過敏性疾病是嚴重影響人類健康的全球性疾病。作為細胞信號網路主幹通路的樞紐蛋白C-Raf激酶，通過與其結合蛋白相互作用，調控免疫細胞在過敏反應發生過程中的作用，但尚不了解C-Raf激酶對過敏反應發生最直接效應細胞肥大細胞功能的影響。 本研究利用互作蛋白質組學的方法，分別構建了C-Raf基因敲除和C-Raf過表達穩定肥大細胞系。系統分析了C-Raf過表達肥大細胞在活化和靜息狀態下C-Raf結合蛋白譜的變化。通過比較肥大細胞不同狀態下的C-Raf結合蛋白譜，我們選取了3種可能與肥大細胞活化相關的C-Raf結合蛋白進行了深入研究。探討這些結合蛋白對肥大細胞釋放炎症因子、脫顆粒、肥大細胞遷移及肥大細胞活化相關信號通路等的影響。找到了2個（Rap1b和L-Plastin）對肥大細胞功能有重要影響的C-Raf結合蛋白，為診斷和治療過敏反應提供了新的潛在靶標。目前共發表標註本項目資助的SCI論文7篇，其中影響因子＞5的2篇，核心期刊論文8篇。申請發明專利3項，獲授權專利1項，出版學術專著1部，培養博士生1名（在讀），碩士生3名。 總之，該項目完成了任務書規定的任務，構建了肥大細胞在靜息狀態和活化狀態下的C-Raf激酶結合蛋白網路，發現了2個潛在的用於診斷和治療過敏反應的新靶點。同時也為進一步深入研究肥大細胞活化發生的分子機製做了物質和人才上的儲備。
