C-反應蛋白調控巨噬細胞Toll樣受體炎性應答的機制研究

《C-反應蛋白調控巨噬細胞Toll樣受體炎性應答的機制研究》是依託蘭州大學，由吉尚戎擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：C-反應蛋白調控巨噬細胞Toll樣受體炎性應答的機制研究
• 依託單位：蘭州大學
• 項目負責人：吉尚戎
• 項目類別：面上項目

項目摘要

C-反應蛋白（CRP）是一種典型的人類急性期蛋白，其血漿濃度在機體受到組織損傷或病菌侵染時會迅速上升數百乃至上千倍。大量研究指出CRP具有多種促炎活性，因此可能成為治療包括心血管疾病等在內的若干人類重大（慢性）炎症疾病的新標靶。但項目組的長期研究顯示，先前報導的CRP促炎效應可能主要源於其變構形式；而我們的近期預實驗則進一步發現CRP不但能有效壓制細菌脂蛋白、脂多糖等Toll樣受體（TLR）配體所激發的巨噬細胞炎性應答，還可逆轉因持續應激導致的TLR失敏，暗示CRP在敗血症等急性炎症中同時具備抗炎及緩解免疫壓制的功能。對此進行深入研究，一方面有助於回答領域記憶體在的一些重要爭議，闡明CRP與TLR這兩種先天免疫中的關鍵模式識別受體間的互動機制，另一方面也指出在以CRP為標靶的炎症治療策略中全局性壓制CRP活性的潛在風險。

結題摘要

C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種推定的可溶模式識別受體，表達水平在炎症應激條件下成千倍升高。雖然推測CRP在宿主防禦和炎症調節中發揮重要作用，但長期以來缺乏在體證據和對具體過程及機制的理解。本項目首次發現了CRP在炎症中核心作用的人類病理表型證據，揭示了CRP與Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）在調節固有免疫細胞（巨噬細胞）應答中的密切互動以及對適應性免疫細胞（CD4 T細胞）分化的直接調節。這些結果回答了領域內的長期未決問題，並為以CRP為標靶的疾病干預策略提供了理論依據和套用途徑。