《C肝病毒激活Ras/Raf/MEK通路從而抑制IFN-JAK-STAT通路的分子機制研究》是依託武漢大學，由張祺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：C肝病毒激活Ras/Raf/MEK通路從而抑制IFN-JAK-STAT通路的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張祺
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C肝病毒（HCV）感染能促進干擾素（IFN）的產生、激活干擾素通路（IFN-JAK-STAT）的活性，從而誘導細胞的抗病毒反應。但是，HCV可以通過不同方式來影響IFN-JAK-STAT通路的活性，達到逃逸細胞抗病毒免疫的目的。我們在前期工作中發現，HCV通過激活Ras/Raf/MEK通路，促進干擾素受體（IFNAR）磷酸化、導致IFNAR降解，從而抑制IFN-JAK-STAT通路的活性。本項目在前期工作的基礎上，擬確定在激活Ras/Raf/MEK通路中起主要作用的病毒蛋白，研究病毒蛋白激活Ras/Raf/MEK通路的分子基礎；鑑定HCV感染調控Ras/Raf/MEK通路活性的重要細胞因子；闡明Ras/Raf/MEK通路上調IFNAR1磷酸化的分子機制；進一步明確C肝病毒逃逸細胞抗病毒免疫的分子機制。
結題摘要
C肝病毒（HCV）感染能促進干擾素（IFN）的產生、激活干擾素通路（IFN-JAK-STAT）的活性，從而誘導細胞的抗病毒反應。但是，HCV可以通過不同方式來影響IFN-JAK-STAT通路的活性，達到逃逸細胞抗病毒免疫的目的。我們在前期工作中發現，HCV通過激活Ras/Raf/MEK通路，促進干擾素受體（IFNAR）磷酸化、導致IFNAR降解，從而抑制IFN-JAK-STAT通路的活性。本項目在前期工作的基礎上，擬確定在激活Ras/Raf/MEK通路中起主要作用的病毒蛋白，研究病毒蛋白激活Ras/Raf/MEK通路的分子基礎；鑑定HCV感染調控Ras/Raf/MEK通路活性的重要細胞因子；闡明Ras/Raf/MEK通路上調IFNAR1磷酸化的分子機制；進一步明確C肝病毒逃逸細胞抗病毒免疫的分子機制。 我們的研究涉及了兩個方面。一方面，我們發現一種抑癌因子BRD7能抑制Ras/Raf/MEK通路的活性，而它本身的表達被病毒負調控，因此病毒可以通過下調BRD7因子來激活胞內的Ras/Raf/MEK通路。由於Ras/Raf/MEK通路在細胞增殖、分化方面起著重要作用，我們的研究為HCV感染導致肝癌的臨床問題給出一種合理解釋。另一方面，我們證明Ras/Raf/MEK通路中的Raf1蛋白能和IFNAR直接相互結合，而Raf1蛋白本身是一種絲氨酸蛋白激酶，極有可能直接上調IFNAR的磷酸化水平。病毒可以通過激活Ras/Raf/MEK通路，上調Raf1蛋白的激酶活性，從而導致IFNAR1的磷酸化以及泛素化降解。這將是一個新的病毒逃逸宿主免疫應答的分子機制。
