Bhlhb9基因在神經發育過程中的調控機制研究

《Bhlhb9基因在神經發育過程中的調控機制研究》是依託上海交通大學，由周堅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Bhlhb9基因在神經發育過程中的調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：周堅
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

人染色體Xq22.1區域中家族性的1.1Mb片段缺失與女性癲癇、智力障礙並伴有顎裂和發育缺陷的綜合徵相關。我們在小鼠中敲除Nxf2和Nxf3基因之間的1.1Mb片段後發現突變小鼠具有該綜合徵類似的表型。雌性雜合小鼠出現顎裂、早期發育延遲和部分死亡，存活雌鼠有自發的癲癇發作。進一步研究顯示，在小鼠中敲除其中0.35Mb的片段就足以造成Xq22.1綜合徵表型，該片段包含Bhlhb9在內的三個候選基因。Bhlhb9基因在小鼠腦組織中表達量很高。Synapsin-1啟動子驅動的Bhlhb9過量表達能提高小鼠的記憶和學習能力。我們推測可能是Bhlhb9基因缺失導致該綜合徵。本研究擬製作Bhlhb9基因敲除小鼠，確定該基因在Xq22.1缺失綜合徵中的作用，採用染色質免疫沉澱，蛋白免疫共沉澱等分子生物學方法，結合深度測序和生物信息學分析方法，研究BHLHB9在神經發育過程中的調控機制。

結題摘要

Bhlhb9屬於G蛋白偶聯受體相關分選蛋白家族，據報導其表達與阿爾茲海默症相關，但其確切的生理功能還未知。本項目旨在探究該蛋白的在發育中的生理功能及作用機制。通過構建Bhlhb9基因全身敲除小鼠和神經系統特異性敲除小鼠模型，我們發現該基因是小鼠出生後早期生存所必須的基因，在神經系統中Bhlhb9調控小鼠早期發育，促進胰島素和瘦素的分泌，並影響小鼠的焦慮狀態。CAG啟動子介導的Bhlhb9廣泛表達可以挽救Bhlhb9基因敲除導致的早期死亡，但不能挽救X染色體片段缺失（Armcx5-Nxf3）導致的出生後死亡。我們的研究結果表明了Bhlhb9基因在生長發育和神經系統方面都有重要作用。