《BRG1結合SIRT1 調控結腸癌細胞衰老的研究》是依託華中科技大學，由胡俊波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BRG1結合SIRT1 調控結腸癌細胞衰老的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡俊波
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞衰老同腫瘤的發生髮展密切相關，BRG1是SWI/SNF複合體的特異性ATP酶，參與調控多種腫瘤的發生髮展。我們前期研究發現：在衰老的結腸癌細胞中BRG1表達降低；低表達BRG1可導致結腸癌細胞周期G2-M期阻滯，誘發細胞衰老；初步研究提示：BRG1可能通過結合衰老關鍵調控分子SIRT1，影響其功能，進而影響p53蛋白的穩定性，從而調節細胞衰老。本項目擬以臨床樣本、培養細胞和動物模型為研究對象，運用細胞和分子生物學、蛋白質組學等技術論證BRG1在細胞衰老中的作用及其分子機理，明確BRG1結合併調節SIRT1的具體機制，闡述BRG1-SIRT1-p53通路介導的細胞衰老在結腸癌發生髮展中的作用。通過上述研究，本項目可望闡明BRG1在結腸癌細胞衰老中的作用，進一步豐富完善細胞衰老的調控理論，同時為以BRG1為靶點的結腸癌分子治療提供理論依據。
結題摘要
BRG1是SWI/SNF複合體的特異性ATP酶，參與調控多種腫瘤的發生髮展。在我們的前期研究中，我們發現：低表達BRG1可導致結腸癌細胞周期G2-M期阻滯，同時在體外細胞衰老模型中發現BRG1的表達水平發生變化，並且我們證明了BRG1與衰老關鍵調控蛋白SIRT1結合。本項目立足於上述研究基礎，旨在進一步闡明BRG1在結腸癌發生髮展中的作用及其在結腸癌細胞衰老中的作用及具體分子機制，以期為以BRG1為靶點的結腸癌分子治療提供理論依據。 通過本項目研究，我們已按計畫完成實驗內容。本項目套用分子生物學、生物信息學以及臨床樣本分析等實驗方法闡明了BRG1在結腸癌發生髮展中的生物學功能、並揭示其在結腸癌衰老中的作用及其機理，為以BRG1為靶點的結腸癌分子治療提供了理論依據。通過研究，我們證實：1.BRG1在結腸癌組織中較癌旁組織過表達；2.低表達BRG1促進結腸癌衰老抑制增殖；3..BRG1通過SIRT1/p53信號軸負調p21的表達；4.體內實驗證明BRG1通過介導腫瘤細胞衰老進而發揮促癌作用。通過本項目，進一步完善了BRG1抑制腫瘤細胞衰老進而促進腫瘤細胞發生髮展的理論，為BRG1作為結腸癌潛在的治療靶點提供了理論依據。 除此之外，本項目研究過程中還進行了一些列其他拓展研究，不僅對BRG1在結腸癌細胞衰老中的作用展開研究，還對BRG1在結腸癌血管生成中的作用及機制進行了闡釋，並且探討了腫瘤細胞中BRG1的表達水平如何受到腫瘤微環境的影響並發揮功能的機制進行了詳細的說明，取得了不錯的研究結果。截止目前，發表標註基金號SCI論文5篇，培養博士研究生1名，形成了一支具有一定研究特色的研究隊伍。
