《BMP受體棕櫚醯化在神經幹細胞中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由劉慧娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BMP受體棕櫚醯化在神經幹細胞中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉慧娟
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經幹細胞在神經系統的發育和損傷修復中發揮著重要作用。蛋白質的棕櫚醯化修飾調節蛋白的穩定性、細胞內定位及蛋白之間的相互作用，進一步影響細胞的增殖與分化。我們的預實驗結果發現抑制棕櫚醯化酶可改變NSCs的分化，初步結果顯示這是由於BMP受體的棕櫚醯化及其下游信號通路的改變引起。在此基礎上，我們擬進一步確定BMP受體的棕櫚醯化位點及其修飾的棕櫚醯轉移酶。在BMP受體缺失的（-/-） NSCs中表達正常和棕櫚醯化位點突變的BMP受體，研究其對NSCs自我更新和分化以及信號通路的影響，並knock down相應的棕櫚醯轉移酶進行驗證。最後確定BMPR棕櫚醯化調節下游信號通路的機制。本研究旨在闡明BMP受體棕櫚醯化調節NSCs分化的信號通路及相應的生物學意義,有助於加深對NSCs及神經發育的理解,為NSCs在神經系統相關疾病中的套用提供理論依據，也為BMPs在其它組織中的作用機制研究提供線索。
結題摘要
BMP信號通路在NSC發育中有重要的調節作用，但其作用機制尚不清楚。蛋白質的翻譯後修飾及動態相互作用是調控細胞增殖和分化的關鍵。我們研究了棕櫚醯化對NSC分化的作用和分子機制。研究發現棕櫚醯化能夠促進NSC的分化，並且可能是通過影響BMP非經典通路的ERK的活化而發揮作用的。我們進一步的研究發現BMPRIA和BMPRII上都棕櫚醯化位點的存在，這也進一步證實了BMP受體的棕櫚醯化在NSC分化中起非常重要的作用。我們的研究還發現棕櫚醯化可能是通過調節p53、Atm等蛋白的激活參與了DNA損傷應激反應。這些研究揭示了棕櫚醯化在神經發育和DNA損傷應激反應中的重要作用。
