《BET和MEK抑制劑協同治療卵巢癌的研究》是依託上海交通大學，由景瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BET和MEK抑制劑協同治療卵巢癌的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：景瑩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌是婦科腫瘤中的頭號殺手，在過去的幾十年間，由於新型藥物的缺乏，死亡率一直沒有得到有效的改善，因此對於卵巢癌分子靶向藥物的研究十分重要。我們合成了包含180種已經通過或正在臨床試驗的小分子抑制劑文庫，運用高內涵細胞成像系統篩選有效抑制卵巢癌細胞生長的藥物，發現BET與MEK抑制劑對多種細胞系均有較好作用；同時我們分析TCGA資料庫中卵巢癌組織的晶片數據,發現BET蛋白和MAPK信號通路對卵巢癌的重要性；並且預實驗表明，BET與MEK抑制劑聯用能夠更加顯著的抑制細胞增殖，激活細胞凋亡。本項目將進一步研究BET和MAPK信號通路在卵巢癌中的關係，以及BET與MEK抑制劑協同治療卵巢癌的作用，從而提出潛在的卵巢癌治療新方案，為臨床控制卵巢癌提供新方向。
結題摘要
本研究針對婦科腫瘤中的頭號殺手-卵巢癌的治療進行研究。在過去的幾十年間，由於新型藥物的缺乏，卵巢癌的死亡率一直沒有得到有效的改善，因此對於卵巢癌分子靶向藥物的研究十分重要。我們合成了包含180種已經通過或正在臨床試驗的小分子抑制劑文庫，運用高內涵細胞成像系統篩選有效抑制卵巢癌細胞生長的藥物，發現BET與MEK抑制劑對多種不同組織來源的卵巢癌細胞系均有較好抑制作用；同時我們分析TCGA資料庫中卵巢癌組織的晶片數據,發現BET蛋白和MAPK信號通路對卵巢癌的發生髮展有著關鍵的作用；我們通過體內外實驗證明，BET與MEK抑制劑聯用能夠更加顯著的抑制細胞增殖，激活細胞凋亡。我們運用分子生物學技術，發現BET抑制劑處理後卵巢癌細胞會發生MAPK信號通路的反饋激活，因此BET與MEK抑制劑能夠協同治療卵巢癌。BET與MEK抑制劑聯合能夠顯著的誘導凋亡相關蛋白以及細胞凋亡的發生。總的來說，本研究提出一個潛在的卵巢癌治療新方案，為臨床控制卵巢癌提供新方向。
