BBIC在阿爾茨海默氏病中的抗炎作用的研究

《BBIC在阿爾茨海默氏病中的抗炎作用的研究》是依託吉林大學，由張洪亮擔任項目負責人的專項基金項目。

基本介紹

• 中文名：BBIC在阿爾茨海默氏病中的抗炎作用的研究
• 項目類別：專項基金項目
• 項目負責人：張洪亮
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

阿爾茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）是一種以進行性認知功能障礙和記憶損害為特徵的、嚴重危害人類健康的中樞神經系統變性疾病。至今尚未發現有效的AD的治療方法。本實驗擬通過研究鮑曼-伯克蛋白酶抑制劑濃縮劑（Bowman-Birk protease inhibitor concentrate，BBIC）在海人藻酸（kainic acid，KA）誘導的中樞神經系統變性模型及澱粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）轉基因小鼠AD模型中對改善實驗動物認知記憶功能，減少小膠質細胞活化、神經元死亡、澱粉樣沉積和阻止疾病進展，及對炎性細胞因子、炎性趨化因子及其受體的作用，明確BBIC在AD中的抗炎作用等相關治療機制，從而闡明BBIC治療和緩解AD的的機制以及最佳給藥途徑和有效劑量等問題。

結題摘要

阿爾茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）是一種以進行性認知功能障礙和記憶損害為特徵的、嚴重危害人類健康的中樞神經系統變性疾病。至今尚未發現有效的AD 的治療方法。海人藻酸引起的中樞神經系統炎症和變性以小膠質細胞的激活和神經元變性為主要病理改變可部分模擬AD的膠質細胞激活和神經元變性及Aβ沉積等病理改變，可以作為一種AD的動物模型來研究炎症反應在AD發病中的作用和抗炎治療對AD治療的價值。本實驗通過研究鮑曼-伯克蛋白酶抑制劑（BBI）在中樞神經系統變性模型中對改善實驗動物認知記憶功能，減少小膠質細胞活化、神經元死亡、澱粉樣沉積和阻止疾病進展，及對炎性細胞因子、炎性趨化因子及其受體的作用。我們利用海人藻酸誘導的中樞神經系統變性疾病的小鼠模型，觀察BBI治療對模型動物腦內炎性細胞因子、炎性趨化因子及其受體水平的影響，通過觀察BBI治療對海人藻酸給藥後小鼠大腦組織病理的改善作用，評價BBI對神經元退行性病變和神經系統炎症的的拮抗作用，通過觀察BBI治療對動物行為學的影響，評價BBI對動物認知、學習和記憶能力的影響。我們的一系列實驗結果支持了BBI減少小膠質細胞活化，神經元死亡和阻止疾病進展的假設。對於BBI干預組，給予BBI 5mg/kg體重，一天一次腹腔注射，從海人藻酸給藥前一天起，至KA給藥後7天。我們觀察到，BBI可有效拮抗海人藻酸誘導的中樞神經系統的神經炎症和神經退行性病變。BBI能明顯減輕海人藻酸誘導的小鼠的抽搐症狀，改善動物在炎症刺激之後的認知障礙。BBI減輕海人藻酸誘導的小鼠抽搐發作的症狀，並且BBI減輕海人藻酸誘導的神經變性小鼠的行為學表現。我們進一步通過病理證實，BBI能減少海人藻酸給藥後小鼠海馬神經元的缺失和小膠質細胞的活化。我們明確了BBI是通過對炎性細胞因子和炎性趨化因子的抑制而發揮腦保護作用。我們通過流式細胞術發現BBI能明顯降低神經炎症時腦內炎性細胞因子和炎性趨化因子的表達。本研究首次利用海人藻酸誘導的中樞神經系統變性模型，研究BBI在AD中抗炎作用的機制並探索了BBI治療AD 的給藥途徑和有效治療濃度，為未來BBI用於人類AD的治療，提供了理論依據。共發表SCI收錄的論文四篇，對實驗數據進行總結後預計發表SCI論著一篇。