《B型肝炎病毒與宿主細胞相互作用的三維組學分析》是依託清華大學，由郭永擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：B型肝炎病毒與宿主細胞相互作用的三維組學分析
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：郭永
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
B型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是一個非常嚴重的醫學和社會問題。本課題利用生物晶片和生物信息學方法分析HBV感染肝細胞後細胞內的轉錄因子、miRNA 和 mRNA 在組學水平的變化及調控關係網路後，對新發現的參與HBV感染的轉錄因子和 miRNA 的功能進行深入的分子和細胞生物學研究，發現新的參與HBV表達的調控因子。該研究對於理解HBV感染的分子機理，尋找新的治療HBV感染的細胞內靶點具有重要的理論指導意義。
結題摘要
研究背景：B型肝炎病毒(HBV)感染可以引起急、慢性肝炎，並且與肝硬化和原發性肝癌的發生密切相關。對於HBV與肝臟細胞的相互作用，理解還不深入。本課題目的是為了進一步理解HBV與肝臟細胞的相互作用，尋找新的B肝治療靶點。 研究方法：我們研究了HBV感染前後宿主肝臟細胞的mRNA、microRNA、轉錄因子三個組學水平的變換。我們使用了HBV慢性感染的細胞模型HepG2.2.15和HBV陽性人肝組織樣本作為研究模型。我們對三維組學數據進行了系統生物學的分析，遴選出關鍵的調控microRNA和轉錄因子，然後運用細胞分子生物學的方法進行驗證。 研究結果：我們發現microRNAs-372/373在HepG2.2.15細胞中顯著上調，並且microRNA-373在HBV陽性的肝組織中也明顯上調。細胞水平的功能驗證及分子生物學的研究表明microRNAs-372/373通過抑制轉錄因子NFIB來促進HBV的表達。 科學意義：首次揭示microRNAs-372/373通過抑制NFIB來促進HBV的表達，這為B肝治療提供了新靶點。表明microRNA可以通過調控轉錄因子來影響病毒在宿主細胞內的活動，這是病毒表達調控的全新理念。本研究還提出了一套基於系統生物學的新研究思路，用於分析病毒與宿主細胞的相互作用。 基於上述創新和科學意義，本研究的主要數據發表在肝臟病領域的頂級期刊Hepatology（影響因子11.665）上。
