《Anillin和Septin調控線蟲神經前體細胞遷移的機制研究》是依託清華大學，由張焱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Anillin和Septin調控線蟲神經前體細胞遷移的機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：張焱
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞遷移是多細胞生物發育的重要環節。儘管調控細胞遷移的信號和受體等關鍵因子已被發現，但是胞外信號如何通過膜上受體傳遞到微絲骨架上從而驅動細胞遷移還不清楚。前人的研究表明線蟲的RhoG同源蛋白MIG-2在神經細胞遷移過程中發揮功能，但是其下游效應因子未知。我們的前期工作表明微絲結合蛋白Anillin富集在遷移細胞的前導端，穩定微絲網路，調控Q神經前體細胞遷移，而且發現Anillin結合MIG-2。我們推測Anillin可能是連線RhoG信號通路和微絲骨架之間的關鍵因子。我們的前期工作還表明Anillin的結合蛋白Septin也分布在遷移細胞的前導端，調控微絲骨架和細胞遷移。本課題將深入研究RhoG信號如何通過Anillin和Septin的傳遞，調控細胞前導端的微絲骨架穩定性促進細胞遷移。預期的成果將有助於更好的理解細胞遷移的機制，為相關疾病的發生及治療提供新的思路。
結題摘要
在 Q 細胞長距離遷移和神經絲生長過程中，我們發現胞質分裂腳手架蛋白Anillin 定位在細胞前導端。為了繞過 Anillin 在胞質分裂過程中的功能， 我們利用了體細胞 CRISPR-Cas9 技術構建了 Anillin 條件性敲除突變體。我們證明了 Anillin通過穩定細胞前導端的微絲調控了細胞遷移和生長錐延伸。 生化實驗揭示了Anillin 的微絲結合結構域能夠通過拮抗 Cofilin 的微絲剪下活性穩定微絲。 我們進一步發現活化形式的 RhoG/MIG-2 直接結合併招募 Anillin 到細胞前導端。 我們的結果揭示了一條新的調控神經細胞遷移和神經絲生長的信號通路： Anillin 轉導RhoG 信號到細胞微絲骨架調控神經細胞遷移和神經絲生長。
