《AhR和VitA/RA途徑在二噁英誘發齶裂中的相互作用》是依託鄭州大學，由高湛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AhR和VitA/RA途徑在二噁英誘發齶裂中的相互作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高湛
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
二噁英通過與芳香烴受體AhR結合而發揮其致畸效應。視黃酸(RA)是維生素A(VitA)的生理活性形式。我們在前期工作中發現，二噁英抑制並降低VitA在母體和仔體肝臟中的儲存水平，從而導致100%仔鼠發生齶裂；RA可促進胎鼠齶組織中AhR的表達水平；二噁英能顯著增強RA的生物學活性。這些前期工作和文獻複習促使我們提出本立項的科學假說：AhR和VitA/RA途徑在二噁英誘發齶裂中存在相互作用，並對齶突融合可能具有重要調節作用。為闡釋這一科學問題，我們擬以Wistar大鼠次生齶發育期為切入點，藉助現代組織病理學技術和分子生物學方法，選用多種齶裂研究模型，從不同層面和角度，揭示二噁英經VitA/RA途徑誘發齶裂的作用機制，闡明AhR和VitA/RA途徑間的互動作用模式，以及這種互動作用對中嵴縫降解、齶突融合、齶間充質組織細胞增殖、分泌和分化等的調節機制。研究資料可為圍產期保健提供理論指導。
結題摘要
我們在前期工作中發現，二噁英抑制並降低VitA在母體和仔體肝臟中的儲存水平，從而導致100%仔鼠發生齶裂；RA可促進胎鼠齶組織中AhR的表達水平；二噁英能顯著增強RA的生物學活性。這些前期工作和文獻複習促使我們提出本立項的科學假說：AhR和VitA/RA途徑在二噁英誘發齶裂中存在相互作用，並妨害齶突融合。為闡釋這一科學問題，本課題藉助現代組織病理學技術和分子生物學方法，選用多種齶裂研究模型，從不同層面和角度，揭示了二噁英經VitA/RA途徑誘發齶裂的作用機制。研究結果表明TCDD抑制中嵴縫中上皮細胞的遷移和凋亡，並誘導間充質組織細胞發生凋亡；Western blot結果顯示，TCDD抑制RARβ和RARγ蛋白表達水平，並對VitA/RA信號途徑中一些關鍵酶(CYP1A1、CYP26A、RALDH)及調節基因(AhR、RARs、CRBP) 的表達量有顯著影響；體內實驗結果表明，TCDD/AhR和VitA/RA途徑中的關鍵信息分子間(如AhR、CYP1A1、CYP26A、RALDH和CRBP)的在間充質和上皮組織中均存在時空交疊模式，但TCDD對EMT進程中的增殖和分泌無調節作用。結論：在次生齶發育過程中，左右齶突的接觸、粘附和融合對於齶器官的正常發育起著重要作用，TCDD通過影響VitA/RA信號途徑，妨害齶的發育，致使齶不能融合，形成齶裂。這些研究資料對臨床圍產期保健具有重要指導意義。
