《ATP13A2對C型尼曼-皮克病細胞代謝及衰老的作用》是依託杭州師範大學，由劉俊平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ATP13A2對C型尼曼-皮克病細胞代謝及衰老的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉俊平
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C型尼曼-皮克病(NPC)是細胞內膽固醇轉運障礙所致的多器官(以腦、肝為主)的病變。ATP13A2基因突變導致青年帕金森綜合徵。前期工作中，我們克隆了P型ATP酶－ATP13A2基因，發現ATP13A2蛋白與溶酶體內的NPC2蛋白結合。通過建立首個ATP13A2基因敲除小鼠模型(KO)，我們發現KO小鼠腦內二價微量金屬離子錳的貯積及神經元的丟失。提示ATP13A2蛋白是一種新型錳離子的轉運蛋白，並參與調控細胞內膽固醇轉運。本課題選用ATP13A2 基因敲除小鼠和體外細胞培養系統，立足於前期工作的新發現，旨在探索ATP13A2調控溶酶體錳離子和膽固醇轉運的機制，揭示溶酶體內膽固醇與錳離子在神經變性中的關係和作用機制，為ＮＰＣ的細胞代謝及衰老提供新的理論基礎。
結題摘要
ATP13A2基因是常染色體隱性遺傳性青壯年帕金森綜合症的致病基因。Gitler等（Nat Gene, 2009）報導，ATP13A2蛋白表達缺陷的酵母菌株抵抗錳二價金屬離子毒性作用的能力降低；反之（高表達）則增強；高表達ATP13A2蛋白可減輕α－突觸核蛋白（α－synuclein）的神經毒性作用。C型尼曼-皮克病( Niemann-Pick type C, NPC ) 是一組常染色體隱性遺傳病，以進行性神經系統功能缺失為突出臨床表現；目前認為NPC是一種獨特的、細胞內、外源性膽固醇和多種脂質轉運障礙所致的變性病，但其膽固醇的細胞內轉運障礙機制至今尚未完全明了。 本項目基於前期工作基礎，選用ATP13A2 基因敲除小鼠和體外細胞培養系統，旨在探索ATP13A2調控溶酶體錳離子和膽固醇轉運的機制，揭示溶酶體內膽固醇與錳離子在神經變性中的關係和作用機制，為NPC的細胞代謝及衰老提供新的理論基礎。我們主要取得了以下三方面的結果：1，證實ATP13A2對細胞及小鼠體內金屬離子和膽固醇的調控作用。2，深入考察了ATP13A2 基因敲除對小鼠神經性病變的影響和機制。3，利用給藥和病毒注射的方式緩解了小鼠的神經性病變。本項目的完成為NPC病的細胞代謝及衰老提供新的理論基礎，有望為臨床治療該病提供新的治療方案。
