《AIM2調控IL-1β介導NF-κB通路促進食管鱗癌增殖及轉移》是依託中山大學，由謝絢擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AIM2調控IL-1β介導NF-κB通路促進食管鱗癌增殖及轉移
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝絢
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炎症微環境在食管鱗癌發生髮展中發揮著重要作用。微環境中的炎性因子可通過多種途徑促進腫瘤細胞增殖及轉移，但其在食管鱗癌中的表達及分泌調控機制尚不明確。我們在預實驗中發現：AIM2在食管鱗癌中過表達，能通過抑制細胞凋亡、促進細胞上皮間充質轉化，增強食管鱗癌增殖及侵襲遷移能力。同時，AIM2還可上調炎症介質IL-1β的表達及分泌，並激活NF-κB信號通路。因此我們推測，AIM2可能調控IL-1β的表達與分泌，後者通過影響NF-κB通路的活化水平，進一步調控凋亡及EMT相關基因等的表達，影響食管鱗癌的增殖及轉移。本課題擬進一步通過體內外實驗、螢光素酶報告基因、EMSA等方法，結合NF-κB通路阻滯劑、IL-1β抗體及受體阻滯劑等，觀察AIM2/IL-1β/NF-κB信號轉導通路對食管鱗癌生長轉移的調控作用，從而闡明AIM2在食管鱗癌中發揮促癌作用的分子機制，為食管鱗癌的治療提供新理論及新靶點。
結題摘要
微環境中的炎性因子可通過多種途徑促進腫瘤細胞增殖及轉移。既往文獻報導AIM2可通過炎性複合體通路，介導IL-1β等炎症因子的成熟釋放，但其在食管鱗癌炎症微環境形成中的作用尚不明確。我們前期利用基因表達譜晶片技術，發現食管鱗癌中炎症相關基因AIM2及IL1B均顯著上調，並且通過體外細胞實驗及體內小鼠模型，證實了AIM2表達水平影響食管鱗癌的增殖及侵襲轉移能力，而這些變化分別與細胞凋亡及上皮間質轉化密切相關。進一步的，我們發現AIM2可影響IL-1β的表達及分泌水平，以及NF-κB蛋白的磷酸化水平，並通過雙螢光素酶報告基因實驗證實了AIM2對NF-κB信號通路的激活作用。最後通過加入NF-κB信號通路阻滯劑及IL-1β受體阻滯劑，逆轉AIM2在食管鱗癌中的促癌作用，進而有效的證明了AIM2通過上調IL-1β介導NF-κB通路激活，促進食管鱗癌增殖及轉移這一機制，為食管鱗癌的治療提供新理論及新靶點。
