《AH神經元在縮宮素調節內臟敏感性中的作用及其機制》是依託山東大學，由薛冰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AH神經元在縮宮素調節內臟敏感性中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛冰
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新近研究提示除了經典作用外，縮宮素很可能是內臟止痛因子，但作用機制不清。我們在預實驗中首次發現縮宮素直接下調內臟感覺外周敏感性，誘導腸神經叢（ENS）感覺神經元AH神經元外向鉀電流增加，二種作用均可以被縮宮素受體拮抗劑阻斷。根據預實驗結果我們推測：腸道內，縮宮素可能是通過作用於AH神經元，實現對內臟敏感性的調節。為驗證該假設，我們用C57BL/6小鼠、縮宮素及縮宮素受體基因缺陷小鼠，採用膜片鉗、腸系膜傳入神經放電記錄等電生理學方法結合分子生物學、免疫組織化學等多種方法,研究縮宮素對內臟敏感性的調節，明確ENS內AH神經元是縮宮素調節內臟感覺敏感性的靶點，並進一步研究縮宮素對AH神經元興奮性的影響及其受體和受體後機制。本課題首次以AH神經元為研究對象探討縮宮素對內臟感覺敏感性的調節，研究結果將拓展縮宮素的生理作用，並為縮宮素將來在臨床上套用於緩解內臟痛提供有力的理論支持。
結題摘要
近年，研究發現縮宮素（oxytocin,OT）還是一種新的止痛因子，其再次成為研究熱點。本課題研究了OT對大鼠腸系膜傳入神經敏感性的影響及其機制，並深入研究OT對肌間神經叢AH神經元的作用，以期揭示OT的外周鎮痛作用及其機制。研究發現：（1）OT劑量依賴性的下調大鼠空腸腸系膜傳入神經化學和機械敏感性，抑制結直腸擴張誘導的大鼠內臟痛覺反應。OT受體阻斷劑、選擇性nNOS阻斷劑均可以阻斷OT下調腸系膜傳入神經敏感性及內臟痛覺反應的作用。阻斷腸神經系統和傳入神經末梢之間的聯繫，可以部分阻斷OT下調腸系膜傳入神經敏感性的作用。OT預處理使縱行肌-肌間神經叢(longitudinal muscle myenteric plexus ，LMMP)標本一氧化氮（nitric oxide，NO）含量明顯增加，NO陽性神經元細胞增加，OT受體阻斷劑及選擇性nNOS阻斷劑均可以阻斷此作用。NO供體硝普鈉下調腸系膜傳入神經末梢化學敏感性。證實：OT可能通過結合OT受體，激活nNOS增加NO生成，NO直接下調腸系膜傳入神經的敏感性，引起大鼠對結直腸擴張的內臟痛覺反應下調。腸神經系統神經元可能是OT下調腸系膜傳入神經敏感性的靶點之一。（2）OT劑量依賴性的誘導腸神經叢AH神經元膜電位超級化、激發AH神經元外向離子流增加。OT受體阻斷劑以及鈣依賴性大電導鉀通道（large-conductance calcium-activated potassium，BKca）阻斷劑預處理神經元可以阻斷OT的作用。BKca通道α亞基與OT受體在神經元細胞共表達。OT預處理AH神經元細胞內鈣離子濃度升高，肌漿網鈣庫清空劑和膜非特異性鈣離子通道阻斷劑抑制OT誘導的外向離子流增加。IP3受體阻斷劑和PLC抑制劑均可部分逆轉OT引起外向離子流增加。OT預處理LMMP，培養液中IP3含量增加，OT受體阻斷劑阻斷該作用。腸道有內源性OT生成，OT受體阻斷劑增加內源性OT的生成。證實：OT作用於大鼠AH神經元上的OT受體，激活細胞中的OTR-PLC-IP3-Ca2+信號通路，開放細胞膜BKca通道，K+外流引起膜電位超極化。OT可能是腸神經系統中一種起負反饋調節作用的自分泌神經肽。 研究結果明確了生理條件下OT對內臟感覺初級傳入的調節作用及機制，針對ENS神經元的研究為內臟感覺的外周調節機制提供了新思路。
