《AEG-1基因介導非小細胞肺癌血管生成的分子機制研究》是依託中山大學，由王連唐擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：AEG-1基因介導非小細胞肺癌血管生成的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王連唐
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌發生、發展中血管生成的作用及分子機制是該領域的研究熱點。AEG-1介導腫瘤血管生成的作用日益引起重視。我們前期研究發現AEG-1與肺癌血管生成密切相關,且介導VEGF表達。本課題擬利用具有從支氣管黏膜增生、鱗狀化生、不典型增生、原位癌、浸潤癌到轉移癌的大鼠肺癌模型對AEG-1進行動態研究,探討AEG-1與肺癌發生、發展和血管生成的關係。採用慢病毒轉染和RNA干擾技術，分別上調和下調肺癌細胞AEG-1表達，檢測PI3K/Akt/mTOR和RAS-Raf-MEK-ERK通路活性及對VEGF表達的影響；並用CHIP技術探索AEG-1與靶基因作用模式，通過血管生成三維模型觀測AEG-1對血管內皮細胞的作用，探明AEG-1促進肺癌血管生成的分子機制，為肺癌靶向治療提供實驗依據。結合臨床標本研究，分析肺癌組織中AEG-1表達與臨床病理參數的關係，為AEG-1作為肺癌早期診斷和預後判斷指標奠定基礎。
結題摘要
本研究利用二甲膽蒽成功構建了大鼠肺癌模型，並通過病理組織學確證。利用PCR、WB檢測了AEG-1與癌變階段、血管生成、PI3k/Akt/mTOR 和RAS-Raf-MEK-ERK通路, 檢測肺癌發生各階段AEG-1 mRNA、蛋白的變化， 我們發現，隨著病變程度的加重，AEG-1、VEGF、Akt等關鍵分子的表達水平隨之升高，與支氣管上皮增生、不典型增生、原位癌相比，浸潤癌組織中的微血管密度最高，而且與AEG-1、VEGF表達水平呈正相關，這提示AEG-1在腫瘤血管生成中起著重要的作用。 隨即我們構建了AEG-1過表達和干擾下調的穩定轉染細胞株，WB和PCR證實，當AEG-1G過表達時，VEGF、MMP-2、LASP-1及TLR-4表達也升高，進一步研究證實AEG-1通過下調miR-203a-3p而促進LASP-1和TLR-4的表達，當以上這些基因表達增高時，可以促進腫瘤細胞的轉移和血管生成。
