《ACTH依賴性庫欣綜合徵的糖皮質激素抵抗機制及干預治療》是依託上海交通大學,由畢宇芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:ACTH依賴性庫欣綜合徵的糖皮質激素抵抗機制及干預治療
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:畢宇芳
- 依託單位:上海交通大學
- 批准號:30871203
- 申請代碼:H0702
- 負責人職稱:主任醫師
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:31(萬元)
項目摘要
近年認為糖皮質激素抵抗在ACTH依賴性庫欣綜合徵的發病中起重要作用。本課題組初步研究發現生理情況下糖皮質激素負反饋調控需要SMRT分子,以及在ACTH依賴性庫欣綜合徵中糖皮質激素抵抗與SUMO化的SMRT可能相關。課題組擬在此主要發現基礎上,以SMRT及SUMO化的SMRT功能研究為線索,以分泌ACTH的胸腺類癌、垂體瘤及DMS-79、AtT20細胞為模型,在細胞和動物水平分析SMRT以及SUMO化水平上調和下調後生物學效應,闡明SMRT在糖皮質激素負反饋調控中的生理作用及庫欣綜合徵中糖皮質激素抵抗的機制,並分析引起ACTH依賴性庫欣綜合徵的腫瘤組織中SMRT的SUMO化水平與臨床表型的聯繫,探討SUMO化的SMRT作為ACTH依賴性庫欣綜合徵藥物靶點的價值及可行性,並通過對SUMO化的SMRT抑制劑研發,為ACTH依賴性庫欣綜合徵的治療提供新的思路和方向。