《ACE2 對糖尿病心肌病心功能及心肌纖維化影響的研究》是依託山東大學，由董波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ACE2 對糖尿病心肌病心功能及心肌纖維化影響的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董波
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病心肌病（DCM）的發病率及病死率高，治療無有效的辦法。研究已證實腎素血管緊張素系統（RAS）的新成員血管緊張素轉化酶2（ACE2）與糖尿病及其併發症的發生密切相關，並發現糖尿病ACE2表達減少，而ACE表達增多，致使AngII增多及Ang- (1-7)減少，從而參與了DCM的病理過程，但目前尚無有關ACE2基因治療DCM的報導。本研究構建ACE2的腺相關病毒載體，建立DCM大鼠模型，探討ACE2基因過表達對DCM的治療作用。將DCM大鼠隨機分為三組：ACE2干預組、EGFP空載體組及DCM對照組，套用心導管、超聲心動圖及免疫組化等技術，檢測ACE2過表達對DCM的心功能、病理學及心肌膠原纖維表達的影響；體外實驗探討ACE2 轉染對高糖刺激下的心肌細胞及成纖維細胞分泌I型及III型膠原纖維的影響，目的在於探討ACE2基因轉染對DCM心功能及心肌纖維化的作用 ，為DCM的治療提供新思路。
結題摘要
血管緊張素轉化酶2（ACE2）過表達與糖尿病心肌病（DCM）左室重構及心功能的影響。 研究假說：研究發現高糖血症可以激活腎素血管緊張素系統（RAS），並能促進心肌細胞外基質的產生，並與心肌重構及心功能有關。故我們提出假說：ACE2基因過表達能夠改善糖尿病心肌病（DCM）的左室重構及心功能。方法：本實驗分為兩部分。第一部分是體內動物實驗，第二部分是細胞實驗。首先90 只Wistar 大鼠隨機分為80隻治療組及10隻對照組，80隻治療組大鼠通過靜脈注射鏈脲黴素建立糖尿病心肌病（DCM）大鼠模型，隨機分為ACE2組、EGFP組及對照組。ACE2基因治療一個月。觀察ACE2基因對DCM的左室容積、收縮及舒張功能、心肌纖維化的影響，同時檢測ACE2、ACE、 Ang-(1-7)及基質金屬蛋白酶MMP-2的功能，並探討其分子機制。本課題的細胞實驗探討了高血糖對心肌成纖維細胞及心肌細胞產生血管緊張素II（AngⅡ）的影響。結果：結果發現ACE2基因治療組能夠明顯改善心功能、抑制了心肌纖維化，抑制膠原纖維1及3型的表達，抑制了TGF-β蛋白的表達，改善了左室重構。經過4周的基因治療，ACE2基因治療增加了MMP-2的功能及左室射血分數，減少了左室容積，心肌纖維化，降低了ACE, Ang-II的水平。體外的實驗結果發現：成纖維細胞與ACE2基因轉染的心肌細胞或者其培養液共同培養後，膠原纖維I型及III型的水平明顯降低。提示在糖尿病心肌病的發生中，心臟成纖維細胞與心肌細胞存在互動反應，可以調節心臟成纖維細胞的膠原纖維I型及III型的產生。結論：ACE2基因治療抑制了心肌纖維化、改善了左室重構及改善了心功能。ACE2基因治療抑制了成纖維細胞的膠原產生，機制與ACE2調節心臟成纖維細胞與心肌細胞的互動反應及增加MMP-2的產生有關。總之，ACE2基因在DCM的治療中起著重要作用。
