A肝病毒環境暴露

傳播途徑及人體暴露

傳播途徑

HAV系糞—口途徑傳播，可通過食物、飲水和人與人密切接觸而傳播，經污染水源及食物傳播可造成暴發流行。1988年1月，上海A型肝炎暴發流行，致使近31萬人感染HAV，就是因為進食了污染的海鮮所致。美國、德國、印度也有類似的報導。此外，還可經輸含有病毒的血液及男性同性戀而傳播，但可能性相對較小。

人體暴露

HAV所致A型肝炎潛伏期一般為2～6周，平均為28～30d，臨床表現典型，起病急，有發熱、厭食、嘔吐、乏力腹痛、肝區疼痛等前期症狀，可持續數日至數周，部分病人可出現尿色深紅、黃疸、肝腫大、脾腫大、皮膚黃染等。主要表現為急性肝炎，還可見淤膽型肝炎，重型肝炎少見。成人主要表現為急性黃疸型，而兒童主要表現為急性無黃疸型。急性期病程一般為2～4周，少數黃疸持續較久，但多於2～3月內消退。

HAV進入機體後，與肝細胞表面不明的蛋白質相互作用，進入肝細胞。HAV肝細胞內大量繁殖時對宿主細胞代謝的影響不明顯，對細胞亦無致病變作用。但A型肝炎患者常有典型的肝臟炎症反應，同時伴隨有肝細胞變性、溶解，這些肝細胞的損害往往是由機體免疫系統對感染病毒的自身肝細胞的淋巴毒作用所致，而非HAV在細胞中的繁殖或干擾代謝所致結果。目前認為A型肝炎的發病機制傾向於宿主免疫病理反應，發病早期自然殺傷細胞（Naturalkillercell，NK）對感染的肝細胞進行攻擊，而後特異性的T淋巴細胞被激活，在人類白細胞抗原（Humanleukocyteantigen，HLA）的介導下，特異性的CD8+細胞直接發揮作用導致肝細胞損傷。病程後期T淋巴細胞產生內源性g-干擾素，誘導HLA-I類抗原表達，促使T淋巴細胞特異性殺傷HAV感染的肝細胞，導致了肝細胞破壞。

健康防治及處理措施

切斷傳播途徑

改善居住和衛生條件，加強衛生宣傳，提高民眾的衛生知識和素質，注意個人衛生，做好飲用水和食品的衛生監督和管理。

被動免疫

對於A肝患者密切接觸的人可肌肉注射丙種球蛋白，被動免疫時間最遲不能超過感染後的7～10d。

主動免疫

（1）滅活疫苗：是將HAV-HM175毒株在人二倍體細胞上傳代後，通過反覆凍融以釋放細胞內的病毒，再經純化後用125µg/ml甲醛在37℃滅活15d後製成。滅活疫苗注射後，能產生極好的抗體反應，並迅速達到足以防止感染的水平。在1000名兒童臨床實驗中，一次注射400ng的滅活疫苗足以產生保護抗體。滅活疫苗已經開始套用於高危人群A肝的預防。

（2）減毒活疫苗：動物實驗結果表明，經傳代減毒的病毒，其毒力下降，健康志願者試驗證明，減毒活疫苗能誘生保護抗體，未發現其不良反應。

（3）基因工程疫苗：DNA重組技術的發展使得可採用基因過程的手段研製基因重組疫苗。將編碼HAV結構蛋白的部分基因組插入到適當的載體中製備的疫苗稱基因工程疫苗。以痘病毒為載體的基因工程疫苗已取得成功，給猴子接種插有HAV的VP、VP氨基末端編碼基因的痘病毒後，能抵抗HAV攻擊。但由於接種活痘病毒對免疫缺損者可能有危險，故痘苗載體疫苗尚未在人體內試用。