《5-HT6受體對BLA-CeL-CeM環路介導的PD相關焦慮行為的調節機制》是依託西安交通大學，由孫禕娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：5-HT6受體對BLA-CeL-CeM環路介導的PD相關焦慮行為的調節機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫禕娜
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
焦慮是帕金森病（PD）的一個重要的非運動症狀。我們發現基底外側杏仁核（BLA）中5-HT6受體能調節PD大鼠的焦慮行為,為研究其機制，我們擬採用光遺傳學方法，將CaMKⅡα啟動子控制的攜帶ChR2/eNpHR3.0-YFP的慢病毒載體轉染、表達至PD大鼠BLA內谷氨酸能神經元及其神經末梢，分別對BLA—中央杏仁核外側部（CeL）—內側部（CeM）環路中谷氨酸能神經元胞體及神經末梢給予光刺激，結合神經藥理學手段，激活/阻斷BLA內5-HT6 受體，套用行為學、腦片膜片鉗、多通道電生理、微透析及形態學等方法，檢測大鼠的焦慮行為、BLA-CeL-CeM環路中神經元的電生理特性、細胞外谷氨酸、GABA和單胺類遞質水平、細胞活化（c-fos表達）範圍；揭示該環路在PD狀態下的功能改變與焦慮發病的關係，並闡明BLA內5-HT6受體對該環路介導的PD焦慮的調控機制。以期從新的角度揭示PD焦慮的發病機制。
結題摘要
焦慮是帕金森病（PD）的一個重要的非運動症狀。我們發現基底外側杏仁核（BLA）中5-HT6受體能調節PD大鼠的焦慮行為，為研究其機制，我們結合神經藥理學手段，激活/阻斷BLA內5-HT6受體，套用行為學、電生理、高壓液相、微透析及形態學等方法，檢測了大鼠的焦慮行為、BLA—中央杏仁核外側部（CeL）—內側部（CeM）環路中神經元的電生理特性、細胞外谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）和單胺類遞質水平、BLA中5-HT6受體的表達。研究發現：單側內側前腦束（MFB）的損毀引起了大鼠的焦慮行為，BLA內Glu神經元放電頻率的降低，內側前額葉皮層（mPFC）、杏仁核、腹側海馬（vHip）內多巴胺（DA）含量降低，而BLA內5-HT6受體的密度沒有發生改變。BLA內給予5-HT6受體拮抗劑SB258585後在兩組大鼠均產生抗焦慮效應、並引起BLA內細胞外GABA水平升高、而沒有改變Glu的釋放量。BLA內給予5-HT6受體激動劑WAY208466在損毀組大鼠產生了與拮抗劑同樣的效應，但在假手術組大鼠沒有上述效應。BLA內給予WAY208466 或者SB258585引起兩組大鼠mPFC、杏仁核、vHip內DA含量的明顯增多、去甲腎上腺素（NE）含量的明顯減少，但並沒有改變5-HT的含量。WAY208466還抑制了假手術組大鼠BLA內Glu神經元的放電頻率，卻使損毀組大鼠BLA內Glu神經元的放電頻率明顯升高；SB258585興奮了假手術組大鼠BLA內Glu神經元的放電頻率，卻抑制了損毀組大鼠BLA內Glu神經元的放電頻率。揭示了該環路在PD狀態下的功能改變與焦慮發病的關係，並闡明了BLA內5-HT6受體對該環路介導的PD焦慮的調控機制。我們還採用光遺傳學方法，將CaMKⅡα啟動子控制的攜帶ChR2/eNpHR3.0-YFP的慢病毒載體轉染、表達至PD大鼠BLA內谷氨酸能神經元及其神經末梢，分別對BLA-CeL-CeM環路中Glu神經元胞體及神經末梢給予光刺激，結合上述研究方法研究了大鼠的焦慮行為、BLA-CeL-CeM環路中神經元的電生理特性、細胞外Glu、GABA和單胺類遞質水平、BLA中5-HT6受體的表達，以期從新的角度揭示PD焦慮的發病機制。
