《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》是浙江工業大學、杭州下沙生物科技有限公司於2008年9月29日申請的專利，該專利的公布號為CN101381389，申請公布日為2009年3月11日，發明人是金燦、蘇為科、聞光東、王子強、馬煥政。
《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》所述的合成方法包括如下步驟：先將式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼在－20～50℃於有機溶劑中反應0～6小時，然後升溫到25～150℃，保溫反應0.5～6小時，反應液經去保護基處理後回收溶劑得到粗品，粗品經重結晶得到最終產物5，7－雙烯甾類化合物。該發明反應條件溫和、反應收率高（一般在85％以上，甚至能達到95％以上）、生產成本低、選擇性好，是一條先進的工藝路線。
2015年11月27日，《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》獲得第十七屆中國專利獎優秀獎。
（概述圖為《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》摘要附圖）
基本介紹
- 中文名：5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法
- 申請人：浙江工業大學、杭州下沙生物科技有限公司
- 申請日：2008年9月29日
- 申請號：2008101214430
- 公布號：CN101381389
- 公布日：2009年3月11日
- 發明人：金燦、蘇為科、聞光東、王子強、馬煥政
- 地址：浙江省杭州市朝暉六區
- 分類號：C07J9/00(2006.01)I
- 代理機構：杭州天正專利事務所有限公司
- 代理人：黃美娟、王兵
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
5，7-雙烯甾類化合物是維生素D類藥物的前體，廣泛套用於醫藥、食品、農藥、化工等領域，具有很高的實用價值。維生素D類藥物的主要作用是調節鈣、磷的代謝，促進腸內鈣、磷的吸收和骨質鈣化，維持血鈣和血磷的平衡，是人與動物生長、發育、繁殖、維持生命和保持健康必不可少的維生素。
在該發明作出之前，原有技術5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法大多以5-烯-7-溴甾類化合物為原料經過脫溴得到5，7-雙烯甾類化合物，比如在Bu4NF-，三甲基吡啶（WO2008089093，US2571330）等體系中脫溴得到5，7-雙烯甾類化合物，該方法收率偏低，大概在30-50％，污染嚴重。5，7-雙烯甾類化合物還可從7-亞碸基取代物出發經消除反應得到（J.Org.Chem.，1981，46，1030；TetrahedronLett.，1991，32，5171；US20080171728）收率中等；也可以從7-酯基取代物經貴金屬Pd催化或加熱高溫消除反應得到（TetrahedronLett.，1992，33，2549；J.Am.Chem.Soc.，1952，74，3318），該方法使用價格昂貴的Pd催化劑，成本較高。此外，上述方法還會產生某些無法除去的雜質， 嚴重影響維生素D類藥物合成中的光化反應。
發明內容
專利目的
該發明要解決的技術問題是提供一種工藝合理、選擇性好、反應收率高、生產成本低、環境友好的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法。
技術方案
《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》具體技術方案如下：
一種式（I）所示的5，7-雙烯甾類化合物的合成方法，其特徵在於所述的合成方法為：式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼在有機溶劑中反應，反應液經後處理得到最後產物5，7-雙烯甾類類化合物（I）；
式（I）、式（II）或式（III）中，R選自氫或C1～C8的醯基；R選自苯磺醯基、對甲苯磺醯基或甲磺醯基；R選自氫、羥基或醯氧基（酯基）；R選自C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、氨基、二異丙基氨基、叔丁基氨基或氫；M為鈉、鉀或鋰。
反應式如下：
進一步，所述合成方法優選按照如下步驟進行：先將式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼在-20～50℃於有機溶劑溶中反應0～6小時，然後升溫到25～150℃，保溫反應0.5～6小時，反應液經去保護基處理後回收溶劑得到粗品，粗品經重結晶後得到最後產物5，7-雙烯甾類化合物；所述式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼的投料物質的量比推薦為1:1.0～6.0，所述有機溶劑的總質量用量為式（II）所示的腙質量的2～30倍。式（III）所示的鹼可以以固體形式加入，也可以先用有機溶劑溶解，然後再加入反應體系。優選先用有機溶劑溶解鹼，再加入反應體系。
該發明在反應物投料完畢後，優選先在-20～20℃保溫反應0.5～3小時，然後升溫到50～120℃，保溫反應1～3小時，所得反應液再進行去保護基處理。所述的去保護基處理推薦為：反應液中加入水或醇以及去保護試劑，升溫至回流溫度充分反應除去保護基。優選的去保護試劑為下述之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰，去保護試劑摩爾用量為腙摩爾數的0.01～2.0倍，優選為0.1～1.5倍。加入水或醇的用量沒有特殊要求。
去保護基處理後進行回收溶劑處理：當在前述去保護基處理中加入水和去保護試劑時，需先靜置分層後取有機相用無水硫酸鈉乾燥， 然後再蒸去溶劑得到粗品。當在去保護基處理中加入醇和去保護試劑時，在回收溶劑步驟可直接蒸去溶劑。該發明所述的有機溶劑可以是下式一種或兩種以上按任意比例的組合：①C4～C12的烷烴，②C6～C12的芳烴類，③C2～C18的醚類。
具體地說，所述的有機溶劑為下式一種或兩種以上按任意比例的組合：己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、異丙苯、叔丁苯、氯苯、溴苯、二氯苯、二溴苯、硝基苯、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、苯甲醚。
優選的有機溶劑為下述之一或下述任意幾種按任意比例的組合:①己烷、②石油醚、③苯甲醚、④2-甲基四氫呋喃、⑤甲苯、⑥二甲苯、⑦氯苯、⑧硝基苯、⑨四氫呋喃。優選的重結晶溶劑為下述之一或下述任意幾種按任意比例的混合：甲苯、正己烷、環己烷、丙酮、環己酮、乙醚、石油醚、甲醇、乙醇。當採用混合溶液進行重結晶時，混合溶液各組分的相對體積比沒有特別要求。
所述腙和鹼的投料物質的量比推薦為1:1.0～6.0，優選1:1.0～3.0。所使用的有機溶劑的總質量用量為式（II）所示的腙質量的2～30倍，優選5～10倍。如果式（III）所示的鹼在加入反應前先用有機溶劑溶解，則有機溶劑的總質量包括用來溶解腙和用來溶解鹼的有機溶劑的總和，用來溶解式（III）所示的鹼的有機溶劑的量以能夠溶 解式（III）所示的鹼即可。
具體推薦所述的合成方法按照如下步驟進行：先將式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼分別用有機溶劑溶解，然後維持溫度在-20～20℃將鹼的有機溶劑溶液加入到式（II）所示的腙的有機溶劑溶液中，維持溫度反應0.5～3小時，緩慢升溫到50～120℃，保溫反應1～3小時，反應液加入水或醇以及去保護試劑，升溫至回流溫度反應0.1～2小時，用酸調節pH到7左右，回收溶劑得到粗品，粗品經重結晶得到最後產物5，7-雙烯甾類化合物；所述式（II）所示的腙、式（III）所示的鹼和去保護試劑的投料物質的量比為1:1.0～3.0:0.1～1.5，所述有機溶劑的總質量用量為式（II）所示的腙質量的5～10倍；所述去保護試劑為下列之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰。該發明所述合成方法製得的產品5，7-雙烯甾類化合物收率可達85％以上。
改善效果
《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》與原有技術相比，優勢體現在：
1.反應收率高（一般在85％以上，甚至能達到95％以上）、生產成本低；
2.工藝路線先進、反應條件溫和；
3.選擇性好，基本無重排副產物。
權利要求
1、一種式（I）所示的5，7-雙烯甾類化合物的合成方法，其特徵在於所述的合成方法包括如下步驟：先將式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼在-20～50℃於有機溶劑中反應0～6小時，然後升溫到25～150℃，保溫反應0.5～6小時，反應液經去保護基處理後回收溶劑得到粗品，粗品經重結晶得到最終產物5，7-雙烯甾類化合物；所述式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼的投料物質的量比為1:1.0～6.0；所述的有機溶劑為下列一種或兩種以上按任意比例的組合：①C4～C12的烷烴，②C6～C12的芳烴類，③C2～C18的醚類；
式（I）、式（II）或式（III）中，R選自氫或C1～C8的醯基；R選自苯磺醯基、對甲苯磺醯基或甲磺醯基；R選自氫、羥基或醯氧基（酯基）；R選自C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、氨基、二異丙基氨基、叔丁基氨基或氫；M為鈉、鉀或鋰。
2、如權利要求1所述的5，7-雙烯甾類化合物的合成方法，其特徵在於所述的去保護基處理為：反應液中加入水或醇以及去保護試劑，升溫至回流溫度充分反應除去保護基；所述去保護試劑為下列之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰，所述去保護試劑的摩爾用量為式（II）所示的腙摩爾數的0.01～2.0倍。
3、如權利要求1所述的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合：己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、異丙苯、叔丁苯、氯苯、溴苯、二氯苯、二溴苯、硝基苯、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、苯甲醚。
4、如權利要求3所述的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合：己烷、石油醚、苯甲醚、2-甲基四氫呋喃、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、四氫呋喃。
5、如權利要求1所述的5，7-雙烯甾類化合物的合成方法，其特徵在於重結晶試劑選自下列一種或兩種以上任意比例的混合：甲苯、正己烷、環己烷、丙酮、環己酮、乙醚、石油醚、甲醇、乙醇。
6、如權利要求1～5之一所述的5，7-雙烯甾類化合物的合成方法，其特徵在於投料完畢後，腙和鹼先在-20～20℃保溫反應0.5～3小時，然後升溫到50～120℃，保溫反應1～3小時。
7、如權利要求1～5之一所述的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法，其特徵在於所述式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼的投料物質的量比為1:1.0～3.0。
8、如權利要求1～5之一所述的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法，其特徵在於所使用的有機溶劑的質量用量為式（II）所示的腙質量的5～10倍。
9、如權利要求4所述的5，7-雙烯甾類化合物的化學合成方法，其特 征在於所述合成方法按照如下步驟進行：先將式（II）所示的腙和式（III）所示的鹼分別用有機溶劑溶解，然後維持溫度在-20～20℃將式（III）所示的鹼的有機溶劑溶液加入到式（II）所示的腙的有機溶劑溶液中，保溫反應0.5～3小時，緩慢升溫到50～120℃，保溫反應1～3小時，反應液加入水或醇以及去保護試劑，升溫至回流溫度反應0.1～2小時，用酸調節pH到7左右，回收溶劑得到粗品，粗品經重結晶得到最後產物5，7-雙烯甾類化合物；所述式（II）所示的腙、式（III）所示的鹼和去保護試劑的投料物質的量比為1:1.0～3.0:0.1～1.5，所述有機溶劑的總質量用量為式（II）所示的腙質量的5～10倍；所述去保護試劑為下列之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰。
實施方式
實施例1
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙100毫摩爾（61克），用甲苯400毫升溶解，降溫至-20℃，加入甲基鋰（6.6克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在-20℃，反應0.5小時，然後升溫至25℃攪拌2小時。反應完畢，加水100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，靜置分層後有機相用無水硫酸鈉乾燥，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.1克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率94％。
實施例2
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙100毫摩爾（61克），用甲苯400毫升溶解，降溫至-20℃，加入甲基鋰（6.6克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在-20℃，反應0.5小時，然後升溫至25℃攪拌2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率95％。
實施例3
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙100毫摩爾（61克），用甲苯400毫升溶解，降溫至-20℃，加入甲基鋰（6.6克，300毫摩爾）的甲苯 （50毫升）溶液，維持溫度在-20℃，反應0.5小時，然後升溫至25℃攪拌2小時。反應完畢，加乙醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率95％。
實施例4
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-苯磺醯腙100毫摩爾（59.6克），用甲苯400毫升溶解，降溫至-20℃，加入甲基鋰（6.6克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在-20℃，反應0.5小時，然後升溫至25℃攪拌2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇35.3克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率92％。
實施例5
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-甲磺醯腙100毫摩爾（53.4克），用甲苯400毫升溶解，降溫至-20℃，加入甲基鋰（6.6克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在-20℃，反應0.5小時，然後升溫至25℃攪拌2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/ 甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇32.3克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率84％。
實施例6
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至0℃，加入氨基鋰（6.9克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在0℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇27.3克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率71％。
實施例7
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至0℃，加入二異丙基氨基鋰（32.1克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在0℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇30.0克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率78％。
實施例8
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內， 加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至0℃，加入叔丁基氨基鋰（23.7克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在0℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇32.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率85％。
實施例9
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至20℃，加入甲醇鈉（16.2克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在20℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇29.2克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率76％。
實施例10
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至20℃，加入乙醇鈉（20.4克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在20℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克， 升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇28.4克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率74％。
實施例11
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至20℃，加入叔丁醇鉀（33.6克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在20℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇30.7克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率80％。
實施例12
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至0℃，加入氫化鈉（7.2克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在0℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率90％。
實施例13
在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的1000毫升四口燒瓶內，加入3-乙醯氧基膽固醇-7-對苯磺醯腙100毫摩爾（61.0克），用甲苯400毫升溶解，降溫至0℃，加入氫化鋰（2.4克，300毫摩爾）的甲苯（50毫升）溶液，維持溫度在0℃，反應0.5小時，然後升溫至110℃反應2小時。反應完畢，加甲醇100毫升充分攪拌，加入氫氧化鈉4克，升溫至回流，反應30分鐘，用鹽酸或醋酸調至PH＝7，蒸去溶劑，用乙醇/甲苯重結晶得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.4克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率87％。
實施例14
反應溶劑為2-甲基四氫呋喃，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇35.3克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率92％。
實施例15
反應溶劑為四氫呋喃，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.9克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率91％。
實施例16
反應溶劑為正己烷，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇31.5克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率82％。
實施例17
反應溶劑為石油醚，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.4克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率87％。
實施例18
反應溶劑為苯甲醚，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.1克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率94％。
實施例19
反應溶劑為氯苯，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.8克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率88％。
實施例20
反應溶劑為二甲苯，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇35.7克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率93％。
實施例21
反應溶劑為硝基苯，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.9克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率91％。
實施例22
加鹼溫度為-20℃，反應1小時，然後升溫至50℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.0克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率86％。
實施例23
加鹼溫度為-20℃，反應1小時，然後升溫至100℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.8克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率88％。
實施例24
加鹼溫度為0℃，反應1小時，然後升溫至50℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇31.1克，為淺黃 色固體，熔點145-146℃，收率81％。
實施例25
加鹼溫度為0℃，反應1小時，然後升溫至100℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇32.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率85％。
實施例26
加鹼溫度為20℃，反應1小時，然後升溫至100℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇29.2克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率76％。
實施例27
加鹼溫度為50℃，反應1小時，然後升溫至100℃反應2小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇26.9克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率70％。
實施例28
溶劑為苯甲醚，加鹼溫度為-20℃，反應1小時，然後升溫至150℃反應6小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇37.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率98％。
實施例29
溶劑為苯甲醚，加鹼溫度為50℃，反應1小時，然後升溫至150℃反應6小時，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.5克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率95％。
實施例30
鹼用量為200毫摩爾（2.0當量），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇30.7克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率80％。
實施例31
鹼用量為400毫摩爾（4.0當量），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇36.1克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率94％。
實施例32
重結晶溶劑為石油醚/甲苯，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.1克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率86％。
實施例33
重結晶溶劑為丙酮/甲醇，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.8克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率88％。
實施例34
重結晶溶劑為正己烷/乙醇，其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇30.7克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率80％。
實施例35
底物腙為3-苯甲醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（67.2克），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率90％。
實施例36
底物腙為3-對甲基苯甲醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量 為100毫摩爾（68.6克），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.9克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率91％。
實施例37
底物腙為3-丙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（62.4克），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇34.6克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率90％。
實施例38
底物腙為3-丁醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（63.8克），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇35.3克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率92％。
實施例39
底物腙為3-三氯乙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（71.4克），其它操作同實施例2，得到目標產品5，7-雙烯膽固醇33.8克，為淺黃色固體，熔點145-146℃，收率88％。
實施例40
底物腙為3，25-二乙醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（66.9克），氫氧化鈉用量為8克，其它操作同實施例2，得到目標產品25-羥基-5，7-雙烯膽固醇38.0克，為淺黃色固體，熔點175-176℃，收率95％。
實施例41
底物腙為3，25-二苯甲醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（79.2克），氫氧化鈉用量為8克，其它操作同實施例2，得 到目標產品25-羥基-5，7-雙烯膽固醇37.2克，為淺黃色固體，熔點 175-176℃，收率93％。
實施例42
底物腙為3-乙醯氧基-25-苯甲醯氧基膽固醇-7-對甲苯磺醯腙，投料量為100毫摩爾（73.0克），氫氧化鈉用量為8克，其它操作同實施例2，得到目標產品25-羥基-5，7-雙烯膽固醇36.8克，為淺黃色固體，熔點175-176℃，收率92％。
榮譽表彰
2015年11月27日，《5,7-雙烯甾類化合物的化學合成方法》獲得第十七屆中國專利獎優秀獎。
