《4-1BBL介導LPS刺激巨噬細胞持續性分泌TNF的機理》是依託廈門大學，由韓家淮擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：4-1BBL介導LPS刺激巨噬細胞持續性分泌TNF的機理
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：韓家淮
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症反應包括起始、維持和終止三個階段。維持階段異常是導致許多炎症性疾病的主要原因之一，而該階段異常又與炎症性細胞因子的持續性分泌密切相關。在用LPS刺激巨噬細胞分泌TNF作為模型的研究中，我們發現TLR4-MyD88/TRIF信號通路在TNF的起始分泌中起關鍵作用，而TNF的持續性分泌則主要由4-1BBL和TLR4介導。然而，4-1BBL介導TNF持續性分泌的機理目前還不清楚，本項目擬通過以下研究深入揭示其分子機理。（1）TLR配體如何特異誘導4-1BBL的表達；（2）確定4-1BBL上與介導TNF產生密切相關的結構域；（3）確定4-1BBL-TRAF6相互作用的結構基礎；（4）鑑定4-1BBL下游的信號分子，闡明4-1BBL介導TNF產生的機制。總之，我們將揭示LPS誘導巨噬細胞持續分泌TNF的信號通路，為通過控制細胞炎症性因子的持續分泌治療炎症性疾病提供新的途徑和理論依據。
結題摘要
我們申請書中的研究內容為：揭示4-1BBL介導的TNF分泌的機理；闡明TLR配體誘導4-1BBL表達的機理。我們的研究表明PI3K、PKC、PKA信號通路和構架蛋白TIRAP介導的信號通路都參與了4-1BBL介導的TNF的分泌，Src酪氨酸激酶家族和IRF信號通路沒有參與了4-1BBL介導的TNF分泌。我們的研究結果表明TIRAP蛋白和PKC信號通路參與了LPS誘導4-1BBL的表達。由於這些通道不是IL-1所能激活的通道，它們可能是LPS誘導的4-1BBL表達所需的特異通道。我們全部完成了申請書當時所規定的任務，同時我們發現細胞壞死與炎症性疾病有很大的關係，我們利用本基金經費還進行了細胞壞當機制的研究，並取得了多項重大的成果。利用本基金資助我們共發表論文22篇，超額完成了我們的計畫。
