丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil），化學名稱為6-丙基-2-硫尿嘧啶，是一種有機化合物，化學式為C7H10N2OS，通過抑制甲狀腺內過氧化物酶系統，阻止甲狀腺內酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺激素的合成。大劑量（每日劑量700mg）能使周圍組織中T4向T3的轉化減少。本品還有免疫抑制作用。由於本品只抑制甲狀腺激素的合成，對已合成的甲狀腺激素無作用，所以治療甲狀腺功能亢進時需要3～4周后才發揮療效。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，丙硫氧嘧啶在2B類致癌物清單中。
基本介紹
- 藥品名稱：丙硫氧嘧啶
- 外文名：propylthiouracil
PTU - 主要適用症：成人甲狀腺功能亢進
- 用法用量：一般為每天300mg
- 不良反應：皮疹或皮膚瘙癢、血液系統異常
- 化學式：C7H10N2OS
- 分子量：170.232
- CAS登錄號：51-52-5
- EINECS登錄號：200-103-2
- 密度：1.24 g/cm
- 熔點：218 至 220 ℃
- 沸點：355.2 ℃
- 閃點：300 ℃
- 外觀：白色結晶性粉末
- 水溶性：極微溶
- 安全性描述：S36/37；S45
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22；R40
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化合物簡介
理化性質
密度：1.24g/cm
熔點：218-220°C
沸點：355.2ºC
閃點：300°C
折射率：1.609
外觀：白色結晶性粉末
溶解性： 極微溶於水，微溶於乙醇、乙醚、氯仿，易溶於氨試液和氫氧化鈉溶液
分子結構數據
摩爾折射率：46.67
摩爾體積（cm/mol）：136.2
等張比容（90.2K）：375.4
表面張力（dyne/cm）：57.6
極化率（10cm）：18.50
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：0.8
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：17
拓撲分子極性表面積：73.2
重原子數量：11
表面電荷：0
複雜度：223
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
適應證
1、甲亢的內科治療
適用於輕症和不適宜手術或放射性碘治療者，如兒童、青少年及手術後復發而不適於放射性碘治療者。也可作為放射性碘治療時的輔助治療。
2、甲狀腺危象的治療
除套用大劑量碘劑和採取其他綜合措施外，大量本品可作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。
3、術前準備
為了減少麻醉和術後併發症，防止術後發生甲狀腺危象，術前應先服用本品使甲狀腺功能恢復到正常或接近正常，然後術前兩周左右加服碘劑。
臨床套用
1、成人甲亢
口服常用量，1次0.05～0.1g，1日0.15～0.3g；極量，1次0.2g，1日0.6g。待症狀緩解後，改用維持量1日25～100mg。小兒開始劑量，每日按4mg/kg，分次口服，維持量酌減；
2、甲狀腺危象
1日0.4～0.8g，分3～4次服用，療程不超過1周作為綜合治療措施之一；
3、甲亢的術前準備
術前服用本品使甲狀腺功能恢復到正常或接近正常，然後加服兩周碘劑再進行手術。
不良反應
1、不良反應多發生在用藥首二月，較多見的有皮膚瘙癢和皮疹，可停藥或減量或換用其他製劑。
2、嚴重不良反應為血液系統異常，輕度的有白細胞減少，嚴重的有粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，因此，在治療開始後應定期檢查血象。罕見的不良反應有肝炎，可發生黃疸，應定期檢查肝功。肝功能異常患者慎用。丙硫氧嘧啶較其他硫脲類藥物與肝毒性的相關性更大，其中無症狀的肝損害較常見，如肝酶升高等，但肝炎、肝壞死等嚴重反應少見。腎功能不全者應減量。
3、其他不良反應有胃腸道反應、關節痛、頭痛、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合徵；罕見的不良反應有間質性肺炎、腎炎和脈管炎等。
注意事項
外周血白細胞數偏低；對硫脲類藥物過敏；肝功能異常患者慎用。如出現粒細胞缺乏或肝炎的症狀和體徵，應停止用藥。嚴重副作用為血液系統異常，因此，在治療開始後應定期檢查血象。
用藥禁忌
對本品過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女、結節性甲狀腺腫合併甲狀腺功能亢進症者、甲狀腺癌患者禁用。
藥物相互作用
1、與有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大作用的藥物合用須注意，如磺胺類、保泰松、巴比妥類、磺醯脲類。
2、在用本品前避免服用碘劑。
3、使抗凝藥作用降低。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
基本信息
本品為6-丙基-2-硫代-2,3-二氫-40(H)嘧啶酮，按乾燥品計算，含C7H10N2OS不得少於98.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末，無臭。
本品在乙醇中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解。
熔點
本品的熔點（通則0612）為218-221℃。
鑑別
1、取本品的飽和水溶液，加熱至沸，加等量臨用新制的含0.4%亞硝基欽氰化鈉、0.4%鹽酸羥胺與0.8%的碳酸鈉的混合溶液，即顯綠藍色。
2、取本品約25mg，滴加溴試液至完全溶解，加熱，褪色後，放冷，滴加氫氧化鋇試液，即生成白色沉澱。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集70圖）一致。
4、取本品與丙硫氧嘧啶對照品適量，分別加甲醇適量溶解後，用水稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照有關物質項下的方法試驗，在記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
檢查
硫脲
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品約50mg，置100mL量瓶中，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL硫脲量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取硫脲對照品適量，精密稱定，加流動相適量使溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水-乙腈（60:40）為流動相，流速為每分鐘0.5mL，檢測波長為238nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：硫脲峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中，如有與硫脲保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.%。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品約50mg，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振搖10分鐘，加水50mL，振搖20分鐘，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液10mL，置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.40g，加水500mL使溶解，用磷酸或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.6，加水稀釋至1000mL）-乙腈（70:30）為流動相，檢測波長為273nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：理論板數按丙硫氧嘧啶峰計算不低於2000，主峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法：精密最取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣， 依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加水30mL，用滴定管加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）30mL，煮沸並振搖溶解，加0.1mol/L硝酸銀溶液50mL，繼續加熱並使其保持微沸約7分鐘，放冷，照電位滴定法（通則0701），繼續用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L相當於8.512mg的C7H10N2OS。
類別
抗甲狀腺。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
1、丙硫氧嘧啶。
2、丙硫氧嘧啶腸溶片。
安全信息
安全術語
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
