《2型豬鏈球菌消化道感染機制及其誘導的自噬作用研究》是依託吉林大學，由劉波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：2型豬鏈球菌消化道感染機制及其誘導的自噬作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉波
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
2型豬鏈球菌(SS2)是重要的人畜共患病病原，經呼吸道、消化道和傷口等感染，在世界範圍內廣泛流行，危害嚴重。國內外學者從呼吸道方面對SS2的致病機理作了大量研究，然而SS2消化道感染機制尚不明確。SS2是否在腸上皮細胞和巨噬細胞記憶體活和繁殖並隨巨噬細胞運行至其他組織器官，自噬作為細胞重要的免疫防禦形式是如何參與機體抵禦SS2感染作用的目前尚不清楚。本研究首次以消化道感染途徑為切入點，套用目前自噬參與控制細菌和病毒感染機制的新概念，通過體外細胞和體內動物感染試驗，從細胞和分子水平研究SS2與腸黏膜細胞和巨噬細胞的相互作用、巨噬細胞的免疫應答、SS2誘導的自噬形成及自噬與細菌的相互作用，證實豬鏈球菌經消化道感染是疫病感染的重要途徑，闡明SS2消化道感染機制，揭示細胞自噬參與機體抵禦SS2感染作用的重要性，為深入研究SS2致病機理及免疫機制提供依據。
結題摘要
摘要：豬Ⅱ型鏈球菌又稱莢膜2型豬鏈球菌或豬鏈球菌血清2型(SS2)，是一種重要的人獸共患病原菌。臨床症狀主要表現為斷奶仔豬關節炎、腦膜炎、敗血症、支氣管炎、痢疾等，而且在健康豬的扁桃體中帶菌率可高達76%，對帶有傷口或經常接觸帶菌動物的人群具有致病和致死作用。目前對SS2經消化道感染及其誘導的機體免疫應答和細胞自噬都研究較少。本實驗通過SS2消化道感染小鼠和體外細胞感染實驗, 運用qPCR, Western Blot, ELISA, 腸組織培養, 掃描和投射電鏡等細胞和分子生物學技術, 研究SS2誘導的消化道免疫應答和細胞自噬作用。結果：SS2感染動物小鼠腸道後，誘導小腸和大腸的炎症細胞因子TNF-a, INF-γ和IL-12以及趨化因子CXCL10等mRNA表達量顯著上調, 並檢測到感染小鼠腸道碎片培養中的IL-12p40分泌增加。SS2 引起TLR2及NF-κB mRNA表達水平升高，並增強自噬蛋白LC表達水平。體外實驗進一步證實SS2不但黏附於腸上皮細胞（Caco2）和巨噬細胞（J774A.1），還進入並存活於巨噬細胞胞內，誘導炎症細胞因子的分泌和溶酶自噬體的產生。通過胞外TLR2抗體阻斷TLR2，降低自噬蛋白LC3的表達水平，並減少炎症細胞因子的含量, 證實TLR2參與SS2誘導的細胞自噬作用。本研究證實SS2經小鼠腸道感染可誘導炎症細胞因子和趨化因子的顯著變化和細胞自噬，TLR2可能參與SS2誘導的細胞自噬作用。
