《14-3-3蛋白與腎臟尿素轉運》是依託上海交通大學，由黃海東擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：14-3-3蛋白與腎臟尿素轉運
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃海東
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
尿素轉運蛋白（UT-A1）在維持腎臟髓質滲透壓梯度中起著最重要的調節作用，.因此在機體維持尿液濃縮，調節水鹽平衡及血壓中，UT-A1 都起著重要的調節作用。基因序.列分析發現在UT-A1 的基因序列中存在著高度保守的14-3-3 蛋白結合區域，提示我們14-3-3蛋白可能在調控UT-A1 的活性中發揮重要作用。在預實驗中我們發現14-3-3 gamma 特異性的結合UT-A1，而且這種結合依賴於UT-A1 的磷酸化。本課題繼續研究1. 14-3-3 gamma 結合UT-A1 是否依賴於UT-A1 胺基酸序列的第567 位絲氨酸的磷酸化；2.14-3-3gamma 是否調節及如何調節UT-A1 的磷酸化3.14-3-3 gamma 是否影響尿素的轉運活性。我們的研究將為調控腎臟UT-A1 的表達提供新的途徑。
結題摘要
尿素轉運蛋白（UT-A1）介導尿素的跨膜轉運，在維持腎臟髓質滲透壓梯度中起著最重要的調節作用。UT-A1的磷酸化是調節尿素轉運的主要因素。14-3-3蛋白家族是一類在所有真核細胞中表達高度保守的蛋白質，通過依賴性和非依賴性磷酸化絲/蘇氨酸途徑與200多種靶蛋白相互作用。基因序列分析發現在UT-A1 的基因序列中存在著高度保守的14-3-3 蛋白結合區域，提示我們14-3-3蛋白可能在調控UT-A1 的活性中發揮重要作用。我們的課題研究14-3-3蛋白是否特異性結合UT-A1，調節UT-A1的磷酸化和尿素轉運的活性。我們的研究發現14-3-3蛋白特異結合UT-A1，當UT-A1(S567A)突變後，失去與14-3-3γ的結合，明確14-3-3γ與UT-A1 接合位點為課題構想的UT-A1 胺基酸序列的第567位絲氨酸。轉染14-3-3γ增加UT-A1的表達,並且增加細胞膜上UT-A1的表達。轉染14-3-3γ，Forsklin作用後能夠增加細胞膜上UT-A1的表達，提示14-3-3能增加UT-A1的磷酸化。
