1,4-二氯苯環境暴露

1,4-二氯苯又稱對二氯苯p-二氯苯,主要用於有機合成, 用作殺蟲劑、 防腐劑、分析試劑。侵入途徑包括吸入、食入。

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環境水平及人體暴露

環境水平和人體暴露

1,4-二氯苯可在廢水、原水、地表水和飲用水中檢測到。雖然二氯苯都能在飲用水中檢測出,但1,4-二氯苯的濃度一般是最大的。飲用水源在處理之前可檢測出的二氯苯含量達10μg/L之高,而飲用水則為0.01~3μg/L。在一項研究里,加拿大三個城市的二氯苯總平均濃度是1.0~13μg/L,且幾乎都是1,4-二氯苯。在美國曾對685處受污染的地下水做過一次研究,685個樣本中有19個測出1,4-二氯苯,最大濃度是996μg/L。
二氯苯在大氣中所檢測到的含量非常低。1981年在紐澤西市(美國)三個地區曾檢測到1,4-二氯苯平均濃度0.24~0.42μg/m3
二氯苯趨向於積聚在富含脂類的生物材料中,例如脂肪組織和牛奶。在牛奶中所測出的1,4-二氯苯平均含量5.5μg/kg。魚類也是食物中二氯苯的一個主要來源,其1,4-二氯苯的含量為1~4μg/kg。

暴露途徑

侵入途徑:吸入、食入。

毒性閾值

閾限值:1.0x10-5mg/kg(時間加權平均值);A3(確認的動物致癌物,但未知與人類相關性)(美國政府工業衛生學家會議,2004年)。胚細胞突變物類別:3B。
1,4-二氯苯無遺傳毒性,在動物身上出現的腫瘤是否同樣在人類身上出現不能確定。用TDI方法計算指導值是有效的。採用不確定因子1000(其中100代表種內和種間變異,10考慮使用LOAEL而非NOAEL,因為毒性終點是致癌性)和LOAEL值可計算出TDI為107μg/kg體重,LOAEL值為150mg/kg體重。通過給F344/N大鼠灌飼1,4-二氯苯(每周5d),觀察對腎臟的影響而求得TDI值的10%分配給飲用水可計算出WHO的1,4-二氯苯的指導值為300μg/L。這個值遠超過已記錄的水中最低的嗅閾值0.3μg/L。在美國EPA的水質標準中1,4-二氯苯的限值定為75μg/L,又根據近年來國內水司的水質資料有檢出的最高值為3.27μg/L,因此,1,4-二氯苯的限值定為75μg/L。
急性暴露:二氯苯實驗動物的口服急毒性較低。齧齒動物口服LD50是500~3863mg/kg體重。
長期暴露:大鼠灌飼含1,4-二氯苯的玉米油2a(每周5d),300mg/kg體重的劑量會令雄大鼠的生存率和體重降低。300mg/kg體重或以上的劑量會令雌大鼠腎臟病變得嚴重並且甲狀旁腺增生。所以確認雄大鼠和雌大鼠的LOAEL值分別為150mg/kg和300mg/kg體重。生殖毒性、胚胎毒性和致畸性:對懷孕6~15d的大鼠每天口服劑量為50、100、200mg/kg體重,不會產生致畸性。對懷孕6~15d的大鼠每天灌飼劑量1000mg/kg體重的1,4-二氯苯,會導致胎重減輕;750mg/kg體重或以上的劑量會導致胎鼠骨骼變異增加。500mg/kg體重或以上的劑量會導致胎鼠與劑量相關的長出多餘肋骨的機會增加。所以這項研究的LOAEL量和NOAEL量可分別確認為500mg/(kg·d)和250mg/(kg·d)。致突變性和相應終點:無論是否經代謝活化,1,4-二氯苯不會對鼠傷寒沙門氏菌株TA98、TA100、TA1535和TA1537產生致突變性。一些體外實驗證明1,4-二氯苯沒有致突變性。
致癌性:雄大鼠和雌大鼠灌飼含1,4-二氯苯玉米油2a(每周5d),劑量分別為0、150、300和0、300、600mg/kg體重。只有雄大鼠腎小管細胞腺癌的發生率隨著劑量增加而增加。在600mg/kg體重劑量組1,4-二氯苯會使大鼠肝細胞腺瘤和肝細胞癌發生率增加。

生物效應

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄
吸收:二氯苯可幾乎全部通過胃腸道吸收。分布:一旦被吸收,會迅速分布:由於二氯苯的親脂性,所以會先分布於脂肪或脂肪組織及分布於腎、肝、肺。
排泄:代謝物主要是通過腎臟排泄,而排泄過程比較慢。大鼠所餵飼的1,4-二氯苯幾乎100%需要5d才能排泄,而且都是通過尿液排泄。
代謝及其產物
二氯苯在肝臟通過氧化,主要代謝為二氯苯酚類、二氯苯酚葡萄糖苷酸和二氯苯酚的硫酸鹽軛合物,還可測出其他次要代謝物。

體內和體外效應

1,4-二氯苯的急性毒性較低,但是有證據表明,長期接觸1,4-二氯苯,F344/N大鼠的腎腫瘤及B6C3F1小鼠的肝細胞瘤和肝細胞癌的發生率會增加。國際癌症研究機構(IARC)把1,4-二氯苯分類為2B組。

人體效應

有一些意外暴露或誤用二氯苯對人體健康的影響的案例報告。短時間暴露後的急性影響(都是可逆的)包括急性溶血性貧血症、呼吸道刺激、腎小球性腎炎和皮膚過敏。長期暴露於1,4-二氯苯會引起肉芽腫病、貧血、網狀內皮系統紊亂、中樞神經受影響和肝損傷。工人長期暴露於1,4-二氯苯和(或)其他藥物一道作用,有過血液學異常,包括溶血性貧血及脾腫大、胃腸道和中樞神經系統異常的案例報告。本品對眼和上呼吸道有刺激性。對中樞神經有抑制作用,致肝、腎損害。人在接觸高濃度時,可表現虛弱、眩暈、嘔吐。嚴重時損害肝臟,出現黃疸,肝損害可發展為肝壞死或肝硬化。長時間接觸本品對皮膚有輕微刺激,引起燒灼感。
(1)吸入:燒灼感,咳嗽,倦睡,頭痛,噁心,氣促,嘔吐。
(2)食入:腹瀉,燒灼感,咳嗽,倦睡,頭痛,噁心,氣促,嘔吐。
(3)眼睛:發紅,疼痛。

人體防護

( 1) 呼吸系統防護: 可能接觸其毒物時, 必須佩戴自 吸過濾式防毒面具(半面罩)。緊急事態搶救或撤離時, 佩戴自 給式呼吸器。
( 2) 眼睛防護: 戴安全防護眼鏡。
( 3) 身體防護: 穿防毒物滲透工作服。
( 4) 手防護: 戴橡膠手套。
( 5) 其他: 工作現場禁止吸菸、 進食和飲水。 工作畢, 沐浴更衣。 單獨存放被毒物污染的衣服。 洗後備用。 注意個人清潔衛生。

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