《黃芩素誘導白血病細胞凋亡和克服耐藥的分子機制探討》是依託武漢大學，由劉尚勤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：黃芩素誘導白血病細胞凋亡和克服耐藥的分子機制探討
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉尚勤
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性巨核細胞白血病缺乏有效療法，而慢性粒細胞白血病的靶向治療面臨耐藥性的難題，亟需開發新療法。黃連解毒湯輔助治療急慢性粒細胞白血病具有良好的臨床反應；前期實驗研究證實組方中的有效成分黃芩素能抑制多種白血病細胞系增殖。本項目計畫深入研究黃芩素誘導白血病細胞凋亡、阻礙細胞周期進展、抑制炎症反應、調控信號轉導和基因轉錄等的分子機理，探索黃芩素克服慢性粒細胞白血病酪氨酸激酶抑制劑耐受性的潛在機制。在體外，利用克隆形成單位試驗在慢性粒細胞白血病病人細胞水平測試黃芩素抗白血病療效。同時，利用 6133/MPL W515L 細胞和 BCR-ABL 轉導的原代骨髓細胞骨髓移植分別建立急性巨核細胞白血病和慢性粒細胞白血病小鼠模型，在模型小鼠個體水平驗證黃芩素治療的效果，探索黃芩素干擾白血病乾/祖細胞自我更新的功能。該課題的實施將為臨床套用黃芩素治療白血病提供科學的實驗依據，探索中藥治療白血病的新療法。
結題摘要
急性巨核細胞白血病缺乏有效療法，而慢性粒細胞白血病的靶向治療面臨耐藥性的難題，亟需開發新療法。黃連解毒湯輔助治療急慢性粒細胞白血病具有良好的臨床反應；前期實驗研究證實組方中的有效成分黃芩素能抑制多種白血病細胞系增殖。課題組先後從四個方面圍繞著該課題開展相關研究，發現黃芩素具有治療急性T淋巴細胞白血病及急性巨核細胞白血病的作用；同時通過臨床病例分析發現作為多發性骨髓瘤患者初始治療方案，VD方案較TD方案有更高的CR及VGPR率，兩種化療方案均具備良好的總緩解率及安全性。急性ALL相關研究的文獻劑量學分析提示截止2016年10月份共有10204篇ALL相關的研究發表，Blood雜誌在過去的近五年內發表ALL相關文獻最多，美國在ALL研究領域處於領先地位，研究者合作網路分析提示，中國學者在ALL研究領域與國外研究團隊缺乏足夠聯繫，ALL相關研究的標題信息文本挖掘提示，臨床研究是ALL研究熱點，ALL相關研究的被引情況分析提示，中國學者在ALL研究領域發表的高質量研究相對不足。以上研究，為治療白血病提供了新的方向，具有深刻的意義。
