《黃腐醇對腦缺血損傷的保護性研究》是依託西安交通大學,由張妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:黃腐醇對腦缺血損傷的保護性研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:張妮
- 依託單位:西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦血管疾病是老年人嚴重致殘和死亡的重要原因之一。研究發現腦血管病患者血液中存在氧化與抗氧化動態平衡失調,氧化應激反應是缺血性腦血管疾病的重要病理反應,活性氧自由基以不同的細胞分子機制引起組織損傷。抗氧化應激策略是治療缺血性腦血管病的重要策略。黃腐醇(XN)是一種具有抗氧化、抗NO生成等多種生物活性的天然植物化合物,它的抗氧化活性是通過清除活性氧基團而發揮作用的。本項研究擬:(1)以大鼠MCAO模型為實驗對象,通過觀察XN對MCAO模型大鼠的神經功能缺損體徵、腦梗死範圍及病理改變(光鏡和電鏡觀察)的影響,在體內探討XN對腦缺血損傷的保護作用和對腦缺血-再灌注損傷的改善作用;(2)通過觀察XN對模擬腦缺血缺氧狀態下的PC12細胞的保護作用,體外探討XN的抗氧化應激反應能力。旨在探討天然植物化合物對缺血性腦血管病的保護和治療作用,為研發治療缺血性腦血管病的新藥物提供實驗依據。
結題摘要
腦血管疾病是老年人嚴重致殘和死亡的重要原因之一。氧化應激反應是缺血性腦血管疾病的重要病理反應,存在氧化與抗氧化動態平衡失調,活性氧自由基以不同的細胞分子機制引起組織損傷,抗氧化應激策略是治療缺血性腦血管病的重要策略。黃腐醇(XN)是一種具有抗氧化、抗NO生成等多種生物活性的天然植物化合物。本項研究擬以大鼠MCAO模型為實驗對象,通過觀察XN對MCAO模型大鼠的神經功能缺損體徵、腦梗死範圍及病理改變(光鏡和電鏡觀察)的影響,在體內探討XN對腦缺血損傷的保護作用和對腦缺血-再灌注損傷的改善作用;以及通過觀察XN對模擬腦缺血缺氧狀態下的PC12細胞的保護作用,體外探討XN的抗氧化應激反應能力。旨在探討天然植物化合物對缺血性腦血管病的保護和治療作用,為研發治療缺血性腦血管病的新藥物提供實驗依據。在體外研究部分,我們以PC12細胞為研究對象,分別套用H2O2及SNP 誘導P12細胞建立了自由基損傷模型和NO損傷模型,在體外研究XN對PC12細胞氧化應激損傷的保護作用,研究發現XN可能通過降低LDH的活性、直接清除氧自由基、抑制脂質過氧化反應、提高抗氧化酶SOD的活性及抗氧化劑GSH的含量、降低凋亡蛋白酶caspase-3的活性表達、以及抑制細胞凋亡率等多種機制對細胞的氧化應激損傷發揮保護作用。在體內研究部分,建立大鼠MCAO栓塞和大鼠腦缺血-再灌注模型,研究XN對大鼠缺血-再灌注損傷的保護作用,證實XN能降低MCAO腦缺血-再灌注模型大鼠的腦梗死面積、減輕神經缺損程度;分析其機制發現其通過提高腦組織中抗氧化酶SOD含量、抑制脂質過氧化反應、清除氧自由基、上調Bcl-2蛋白的表達、下調Bax蛋白及Caspase-3的表達等對大鼠產生腦保護作用。這些研究提示黃腐醇對腦缺血損傷具有保護性作用,為進一步研究其成為可能的、潛在的腦缺血神經保護藥物提供實驗依據。